老性大肠癌综合治疗策略.ppt

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1、辅助化疗在老年大肠癌的价值及应对策略李心翔复旦大学附属肿瘤医院大肠外科老年大肠癌患者流行病学老年大肠癌发病率逐渐上升大肠癌老年患者构成比例升高可能原因：人口老龄化期望寿命延长医疗技术水平的提高营养、社会支持系统的发展生活方式的改变大肠癌年龄构成比0.0%1%5%14%21%31%25%3%美国国家癌症数据库(NCDB)2000-2007上海市区大肠癌≥70岁构成比变化1990199820062002老年大肠癌流行病学的变化趋势越来越接近西方发达国家70-80岁大肠癌构成比接近上海38.3%，美国31%80岁以上更高龄的患者将

2、进一步增加上海：18.5%，美国28%老年大肠癌患者存在的问题合并症多社会心理压力，排斥化疗临床试验将75-80岁以上老年人排除老年人大肠癌术后辅助治疗缺乏足够的临床研究缺乏足够的临床数据（安全性和有效性）缺乏足够的前瞻性临床结果单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值荟萃分析：7个前瞻性临床研究5个研究5-Fu/CF2个研究5-Fu/左旋咪唑共3351例II-III期结肠癌患者，>70岁506例，占15%Sargentetal.NEJM2001有效性亚组分析>70患者vs≤70患者：五年DFS/OS获益相似五年后的OS：>70患

3、者降低：其他原因死亡单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值卡培他滨在结肠癌辅助化疗的价值（X-ACT）1987例III期结肠癌患者397例（19%）患者≥70岁结论：卡培他滨单药方案的有效性疗效在70岁以上的老年患者中同样存在Twelvesetal:NEJM200570岁以上患者3度以上不良反应卡培他滨单药患者不同年龄组3度以上不良反应75岁及以上老年大肠联合化疗四个大型随访数据库病例：theSEERprogramcancerregistry(SEER-Medicare)theNewYorkStateCancerRegistry

4、(NYSCR)theNationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN)OutcomesDatabasetheCancerCareOutcomesResearch&SurveillanceConsortium(CanCORS)病例：≥75岁，III期结肠癌JClinOncol30:2624-2634病例特征病例：5489例未化疗：3096（56.4%）5-Fu类单药化疗：1530（27.9%）奥沙利铂联合化疗：800（14.6%）未明确化疗方案：63（1.1%）年龄vs化疗方案年龄vs化疗比例年龄

5、vs奥沙利铂联合化疗SEERDatabase高龄患者：不化疗vs辅助化疗SEERDatabase辅助化疗能够显著改善总生存时间HR：0.6095%CI0.53-0.68单药化疗vs联合化疗奥沙利铂联合化疗较单药化疗具有显著改善总生存的趋势MatchedHR：0.84，95%CI0.69-1.0470岁以上老年大肠癌患者辅助化疗的疗效与70岁以下患者相当联合化疗较单药化疗具有更高的有效性老年患者辅助化疗价值安全性（III度以上毒性）P=0.37CINV对病人生活质量影响轻微：不适感严重：脱水、电解质紊乱、营养不良、胃肠道粘膜撕

6、裂出血治疗依从性降低治疗贻误中止有效治疗重视止吐---患者最担心的化疗不良反应奥沙利铂、伊立替康、环磷酰胺、阿霉素等化疗药物（致吐风险可高达90%及以上）患者消化道不堪重负，呕吐难以承受止吐药物的机理和分类呕吐机制是复杂，多途径的，所以尚无哪一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。多巴胺受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂多巴-5-HT3受体拮抗剂P物质（NK1）受体拮抗剂吩噻嗪类丁酰苯类昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼雷莫司琼阿扎司琼帕洛诺司琼—第二代甲氧氯普胺阿瑞吡坦福沙吡坦沃氟匹坦卡索匹坦第一代NavariRM.Exp

7、ertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.防治CINV的划时代药物——5-HT3RA%freefromemesis独特构型——新型变构性拮抗剂特有新结合位点半衰期长高选择性强效性——受体高亲和力长效性——受体内陷作用药物相互作用小阻断P物质的作用5-HT3拮抗剂的新突破帕洛诺司琼经典结合位点止若特有新结合位点5-HT3受体3D构型诱发

8、5-HT3受体内陷，受体结合位点减少54%，从而发挥长效拮抗作用与5-HT3受体结合止若3D构型独特的非吲哚三环骨架和特有的新结合位点赋予帕洛诺司琼独特的临床优势独特分子构型和结合位点昂丹司琼和格拉司琼帕洛诺司琼分类5-HT3竞争性拮抗剂5-HT3变构性拮抗剂结合位点1个经典结合位点2个结