自旋标记抗肿瘤药物的研究进展.pdf

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1、转化医学电子杂志(E—JTranslMed)2014，1(2·综述·文章编号：2095-6894(2014)02-090-05自旋标记抗肿瘤药物的研究进展许晓辉，宋涛，冯蕾(。平凉市药品检验检测中心，甘肃平凉744000；庆阳市人民医院，甘肃庆阳745000；西北师范大学生命科学院，甘肃兰州730070)Researchadvancesinspin-labeledanticancer物易穿过细胞膜，优先集聚于肿瘤组织中，对肿瘤细drugs胞表现出显著的靶向选择性J．基于此，将稳定氮氧xuXiao—Hui，SONGTao，FENGLei。自由基引人到抗肿瘤药物分子中以改善其药

2、学特性PingliangCentreforDrugInspection，Pin~iang744000，China；成为药物学家寻找新型抗肿瘤药物的一个策略．目People'shospitalofQingyang，Qingyang745000，China；前，稳定氮氧自由基偶联的生物烷化剂、抗代谢抗肿SchoolofLifeScience，NorthwestNormalUniversity，Lanzhou瘤药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤的植物有效成分等已730070，China经被合成出来．通过对这些偶联物进行药理活性研究发现，将氮氧自由基引入到抗肿瘤药物分子，药物【Abstra

3、ct】Itcomestosignificantlyimprovetheantitumoractivi—特有的药理活性得到保留，毒性降低，抗肿瘤活性增t)roftheparentdrugandtheselectivityofthetargetwhenstablenitroxylradicalsarepulledintheantitumordrug．whichmakes强，靶向选择性增强．本文将对以稳定氮氧自由基作conjugatesbetweenthestablenitroxylradicalsandanti—tumor为载体的抗肿瘤偶联药物的研究进展作一简要综述．drugs

4、becomeanewtrendforhuntingforanewgenerationofanti—cancerdrugofeficiencyandlowtoxicity，selectivityfortumor1生物烷化剂ceUs．Thisarticleintroducedanewresearchaboutstableni~oxyl达卡巴嗪(1)临床上用于治疗恶性黑素瘤，是一radicalscouphnganticancerdrugbasedonthemechanismand种生物烷化剂类抗肿瘤药物，但它具有高毒副作用和sourcesofanticancerdrugs．由光敏

5、感性导致的快速分解的缺点限制了它在临床【Keywords】spin—labeled；anticancer；researchadvances的应用．Raikov等合成了达卡巴嗪自旋标记的结【摘要】将稳定氮氧自由基引入到抗肿瘤药物中，能明显构类似物2和3(图1)．通过对化合物2和3进行了改善母体药物抗肿瘤活性以及对靶标的选择性，这使得稳定抗肿瘤活性研究．发现化合物2和3能够磷酸盐缓氮氧自由基与抗肿瘤药物偶联物成为寻找高效低毒，对肿瘤冲溶液中稳定存在．组织分配实验表明，化合物2和细胞有靶向选择性的新一代抗肿瘤药物的新趋势．本文按抗3对人正常淋巴细胞表现出比其对照达卡巴嗪较低肿瘤药

6、物的作用机制和来源介绍了稳定氮氧自由基偶联抗肿的毒性!，而对黑素瘤B16细胞，却表现出比较强的细瘤药物的研究进展．胞毒性．这说明自由基的引入，能够降低母体药物【关键词】自旋标记；抗肿瘤；研究进展的高毒副作用，增加药物的稳定性．【中图分类号】R914【文献标识码】A顺铂是目前公认为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线0引言药物，但该药水溶性差，毒性大，长期使用产生耐药性，因此寻找高效低毒的新型铂配合物是该类药物的稳定氮氧自由基在生物体内有着广泛的活性．大量研究发现，一些稳定氮氧自由基能迅速穿越细胞主要研究方向．何键等合成了2种含稳定氮氧自膜和血脑屏障，将稳定氮氧自由基作为载体与某些已由基

7、的铂配合物(图1)，在人类肿瘤细胞株KCT、知抗肿瘤药物相偶联，能显著提高母体药物对肿瘤细K562、SKOV3进行了细胞毒性测试，发现其IC50值胞的选择性，并能增强母体药物的抗肿瘤活性，改善均比对照顺铂的低，对上述肿瘤细胞的增殖有明显的母体药物的药效学特性以使母体药物能更好发挥抗抑制作用．这方面的作用机制研究，需要借助氮氧自肿瘤活性¨J．同时研究还发现以稳定氮氧自由基作由基可用来作为信号传递的官能团，来研究药物靶标为载体的抗肿瘤药物能提高母体药物的脂溶性，使药的相互作用的关系．收稿日期：2013—11—12；接受