病原生物与免疫学专科课件病毒学 第二十八章 肝炎病毒.ppt

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1、肝炎病毒(Hepatitisvirus)病毒性肝炎世界性传染病传染性强传播途径复杂流行广泛发病率较高病毒性肝炎的临床特征乏力食欲减退恶心、呕吐肝肿大肝功能损害黄疸与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒巨细胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黄热病毒甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒（HGV、TTV）肝炎病毒的类型第一节甲型肝炎病毒（HepatitisAvirus）甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原体甲型肝炎世界性急性传染病占病毒性肝炎的50％年发病数

2、超过200万1973年Feinstone首次从病人粪便中发现HAV1979年Provost和Hilleman首次用原代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细胞培养病毒成功一、生物学性状1、形态与结构小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属无包膜，直径27~32nm基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸HAV电镜图2、抵抗力耐受乙醚、氯仿等脂溶剂耐酸：在pH3的酸性环境中稳定不耐热：100℃5min可使之灭活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月二、致病性与免疫性传染源：患者、隐性感染者传播途径：粪口途径传播密切接触传播潜伏期15～50d

3、（平均30d）HAV（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺肠黏膜或局部淋巴结病毒血症肝脏肝细胞变性、坏死（急性肝炎）甲型肝炎的临床特征肝脾肿大黄疸转氨酶升高血胆红素升高恶心、呕吐、食欲减退、发热一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者。NK细胞的杀伤作用肝细胞溶解特异性细胞免疫IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。致病与免疫机制免疫力持久特异性体液免疫：HAVIgM：在感染早期即出现，维持两个月左右HAVIgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可维持多年

4、，对再感染有免疫保护作用。三、微生物学检查法HAV-IgM检测：早期、快速诊断最可靠的血清学指标HAV-IgG检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查四、防治原则一般性预防卫生宣传保护水源加强粪便管理搞好饮食卫生毛蚶特异性预防减毒活疫苗我国已广泛使用灭活疫苗第二节乙型肝炎病毒HepatitisBVirus,HBVHBV感染的临床类型无症状携带者重症肝炎急性肝炎慢性乙肝与肝硬化和肝癌密切相关HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题：全球3.5亿人携带HBV我国为高流行区感染率60%HBsAg携带

5、率8%~10%慢性乙肝病人1000万80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关一、生物学性状1、形态与结构电镜下HBV呈三种不同形态颗粒：Dane颗粒：直径42nm完整的病毒颗粒，具传染性小球形颗粒：直径22nm中空的病毒颗粒，主要含HBsAg管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成HBV电镜图Dane颗粒的结构:呈双层结构外层病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS2内层病毒的核衣壳，20面体对称含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶HBV三种颗粒模式图3、HBV的抗原组成HBsAg（表面抗原）有四个不同亚型：adr,adw,a

6、yr,ayw有共同的a抗原表位有两组互相排斥的抗原表位（d/y,w/r）在血液中大量存在诱导产生保护性抗体抗HBs不同亚型间有交叉免疫保护作用诱导细胞免疫反应PreS1、PreS2抗原性强与肝细胞表面受体结合特异性抗体有免疫保护作用抗PreS1持续时间长抗PreS2持续时间短（2～3个月）HBcAg（核心抗原）存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面一般不游离于血循环中具有很强的抗原性抗HBc没有免疫保护作用抗HBc-IgM是病毒复制的指标HBeAg游离存在于血中与病毒的复制成正比是病毒复制的指标之一抗HBe具有免疫保护作

7、用4、抵抗力HBV的抵抗力较强对低温、干燥、紫外线、70%乙醇不敏感，对高压蒸汽灭菌法、100℃加热10min、0.5%过氧乙酸、5％次氯酸钠和环氧乙烷敏感二、致病性与免疫性传染源：病人、无症状携带者传播途径：1.血液和血制品传播血液及血制品、注射、外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤2.母—婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播3.性传播及密切接触传播致病机制HBV的致病机制尚未完全清楚免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应（Ⅳ型超敏反应）特异性

8、CTL的直接杀伤作用识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原直接杀伤靶细胞细胞因子的抗病毒效应细胞凋亡作用细胞免疫具双重性细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞肝细胞损伤，导致重症肝炎。细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染。2.体液免疫及其介导的免疫病理反应（Ⅲ型超敏反应）特异性抗体H