伊曲康唑口服溶液的研制.pdf

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1、RESEARCH舳PREPARATIONOFITRACONAZOLEORALSOLUTIONADissertationSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofEngineeringBYLIJin—fengSupervisedbyProfessorSUNBo—wangSchoolofChemistry&ChemicalEngineeringSoutheastUniversityJune2012东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在

2、导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：姐日期：二幺卫出东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，

3、允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南火学研究生院办理。研究生签名导师龇邀期：塑叫：g东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究：I二作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证二转而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研

4、究生签名：——Et期：东南大学学位论文使用授权声明东南火学、中国科学技术信息研究所、国家图二f5馆有权保留本人所送交学位论文的复印什和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南火学研究生院办理。研究生签名：——导师签名：——日期：摘要伊曲康唑是一种亲脂性三唑类衍生物，由于其代谢产物羟基伊曲康唑具有抗真菌活性，使其具

5、有良好的抗真菌活性。在临床治疗方面，对浅部和深部真菌感染效果显著。目前，国内市场上流通的主要有伊曲康唑胶囊、伊曲康唑口服溶液和伊曲康唑静脉注射液，其商品名以斯皮仁诺占主要地位。由于伊曲康唑是一种难溶性药物，做成口服溶液具有一定的局限性，所以国内仅有生产胶囊的厂家，没有生产口服溶液的厂家出现，产品仅靠进口为主，而且价格昂贵。为了解决这一难题，本文进行了伊曲康唑口服溶液的研制，弥补国内伊曲康唑口服溶液剂型的空白。在处方设计前，首先对伊曲康唑原料药的理化性质进行了研究，包括一些外观、溶解度、熔点、炽热残渣、油水分配系数等，利用紫外分光

6、光度法测定伊曲康唑的含量，结果表明：原料药的理化性质与药典标准一致，用紫外分光光度法测定含量线性关系良好，此法方便、快捷、有效。此外，为了对制剂设计提供可靠的理论依据，对伊曲康唑进行了在高温(60℃)、高湿(相对湿度90士5％)、光照条件(4500+5001x)的稳定性试验；由结果可知，原料药应于阴凉、干燥、避光的环境中储存。为了解决伊曲康唑的溶解性，主要采用羟丙基．p．环糊精(P．p．CD)、1，2。丙二醇进行增溶，经过处方筛选，最终确定了伊曲康唑口服溶液的处方组成和制备工艺。同时，对制剂进行了质量研究及稳定性考察，通过初步均

7、速法预测有效期为1．43年；然后进行了为期6个月的长期留样观察，结果口服溶液稳定，有关有效期还需要经过长期留样观察进一步考察。本文通过对伊曲康唑原料药的理化性质和稳定性考察，建立UV法对伊曲康唑含量的测定，摸索了伊曲康唑口服溶液的处方设计和工艺路线，对伊曲康唑口服溶液进行了质量研究和初步稳定性考察，利用初步匀速法预测了有效期1．43年，为控制产品质量、确保药品安全提供了理论依据。同时，还达到了比市售伊曲康唑口服溶液中少10％的HP．B．CD，从而减少了可能存在的毒副作用。关键词：伊曲康唑；口服溶液；处方设计；质量研究；稳定性研究

8、AbstractAbstractItraconazoleisalipophilictriazolederivatives，becauseofitsmetabolitehydroxy-itraconazole，hasantifungalactivity，ithas