非最终灭菌无菌制剂（冻干及粉针等）生产质量技术指导原则.doc

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1、培养基模拟灌装试验视频无菌操作培训ManagementReviews管理体系AnnualProductReview年度产品质量回顾ValidationandQualificationStrategy–System验证实施体系Deviations&FailureInvestigations偏差及失败调查Complaints&AEReview投拆及不良反应回顾Nonconformance&CAPA不符合事件及纠偏预防ChangeControl变更控制Training&Qualification–CompetencyMatrix培训与资质Stability稳定性考察Cl

2、eaning&Sanitation清洁与消毒Reworkprocedure返工程序RetainedSamples留样Facilities(HVAC,Environment,Water)公用设施Calibration&Maintenanceprocedures校验与预防维修Rodent&PestControl虫鼠控制LineClearanceprocedures清场程序HandlingofNonconformingproduct不合格品处理Productsidentification&Controlincludingfornonconformingproducts标识

3、QualityAudits'质量审计Acceptance&controlofLabeling&Packaging标签与包装Mix-upPrevention防混淆原文为《冻干粉针剂（化学制剂）生产质量技术指导原则》，本人认为对于非最终灭菌的无菌制剂均有指导意义，所以更名如下：红色部分为本人的解读部分，供大家讨论、批评、指正！——————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————非最终灭菌无菌制剂（冻干及粉针等）生产质量技术指导原

4、则为提高冻干粉针剂（化学制剂）风险排查的有效性和针对性，在严格执行GMP的基础上，指导企业排查生产质量风险和开展生产质量研究，建立完善企业内部质量管理制度，制定本指导原则。冻干粉针剂（化学制剂）的生产必须严格按精心设计并经验证的方案及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖与任何形式的最终处理或成品检验。本指导原则适合非最终灭菌的无菌制剂。1.人员培训管理1.1称量、配制、洗灌封、过滤、冻干、无菌和内毒素检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作（特别是进、出无菌区的更衣、无菌操作技术、无菌操作行为规范）等专业培训，并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。

5、（入厂安全知识培训、入厂GMP知识培训、微生物知识培训、车间安全操作培训、各种岗位操作SOP培训、洁净区（无菌区）行为规范、无菌更衣、无菌操作等培训、考核、资质确认、上岗证……）1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员，组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、再考核。（资质再确认管理，每年定期进行再培训、再考核和上岗资质确认）1.3冻干粉针剂灌装生产线的员工，应定期参加培养基模拟灌装试验。灌装生产线的新员工经岗位培训后正式生产第一年,至少有一次参加成功的培养基模拟灌装试验。(灌装分装生产线每半年一次培养基灌装试验，每个员工至少应参加其中的一次）2.厂房、设备与设施2.

6、1厂房、设备与设施管理2.1.1厂房和设备设施应在采用经过验证的工艺和规程进行生产操作时，保持持续的验证状态。（厂房设施设备系统应在验证过的参数范围内运行，主要是关键设备设施系统的关键控制参数和工艺技术指标必须保证在持续的验证过的状态，通过变更、变差、预维护、故障维修、校准等活动，保持这种验证的状态）2.1.2设备管理部门应切实履行维护和维修职责，制定厂房和设备设施的预防维护计划,相应的维护和维修应有记录。生产管理部门应及时向设备管理部门上报设备运行的重要情况。（每一设备设施系统的维护SOP、维护指令、年度（月度）预防性维护计划（报告）、操作人员日常检查程序、故障报

7、修维修程序、定期巡检程序……）2.1.3厂房和设备设施维护和维修不得影响产品质量。经改造、重大维修或停产一定时间以上的关键设备（如灭菌、灌装等设备）应进行再确认，符合要求后方可用于生产。（关键设备的关键部件需要评估，同等替换不做变更控制，不同等替换需做变更控制，改造及重大维修（如需要大的拆解）需再确认，停产一定时间以设备系统无任何保护措施完全停止运行超过1个月以上或自行制定周期）2.2HVAC系统2.2.1洁净区的设计应在2013年12月31前符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中相应洁净度的要求。应模拟实际生产时的运行状态，开展HVAC系统验证，以保