变更控制管理规程-.doc

《变更控制管理规程-.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、起草部门：质量保证部题目：变更控制管理规程编号：SMP-08-质保-018版本号：1页码：1/9起草人：日期：部门审核：1」期：QA审核：日期：批准：日期：生效日期：颁发部门：质量保证部分发部门：质量控制部、生产部、技术部、车间、储运部、研究所采购部、固体制剂车间、精烘包车间、动力设备目的：规范变更控制管理，制定本规程。范围：适用于变更的申请、实施及审批过程的管理。职责：变更申请部门及人员、变更审核部门及人员、变更批准人员。制定依据：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》。文件内容：1.变更的定义

2、：是指药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方而的变化，包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器和生产工艺等的改变。2.变更程序：2」变更申请的审批。2.2变更的审批。3.变更的分类：3.1较小变更：对产品质量影响较小变更。3.1・1变更原料药生产工•艺：3.1.1.1变更原料药合成工艺中所用试剂、起始原料来源，而不变其质量。3.1.1.2提高试剂、起始原料、中间体的质量标准，包括增加质控项冃、提高原有质控项冃的限度耍求；改用专属性、灵墩度更高的分析方法等。3.1.2变更药品制剂的

3、生产•工艺：3.1.2.1制剂生产过程中增加新的质量控制方法或者制定更严格的质控限度，以更好的控制药品生产和保证药品质量。3.1.2.2片剂、胶囊剂表面增加、删除或修改印字、标记等。3.1.2.3制剂处方（辅料组成及用量）和制备丁艺及质量标准没有改变，仅是外形（形状、尺寸J发生改变，如圆形片改为异形片等。3.1.3变更药品规格和包装规格：片剂、胶囊剂药品包装中单剂量药品装量改变，此类改变M有助于临床用药的方便（药品适应症，临床用法用量等未发生改变，直接接触药品的包装材料和容器未发生变化）。3.1.4变更药品的包装材料和容器（包装材料的类型和质量标准

4、未发生改变或更严榕:3.1.4.1变更非无菌包装容器或包装材料的供应商及生产厂家。3.1.4.1.1非直接接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。3.1.4.1.2直接接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。3.1.4.2变更非无菌固体制剂/原料药包装容器的大小或/及形状。3.1.4.2.1非直接接触药品包装容器和包装材料的大小或/及形状变更。3.1.4.2.2直接接触药品包装容器和包装材料的大小或/及形状变更。3.1.5其他变更3.1.5.1原料药工艺助剂。3.1.5.2原料药车间、制剂车间采用相同设计及操作原理的设备替代另一种设

5、备。3.1.5.3影响产品质量的关键设备、设施模具等的变更。3.2中等变更：对产品质量有一定影响的变更。1.1.1变更原料药生产工艺：变更起始原料、溶剂、试剂、中间体的质量标准，包括减少质控项冃、放宽限度，或者采用新分析方法替代现有方法，但新方法在专属性、灵敏度等方而未得到改进和提高的。3.2.2变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料：3.2.2.1辅料种类、功能和特性没有改变，而变更辅料的来源（植物源性、动物源性）、型号或者级别的。3.2.2.2辅料用量的变更（以原处方单剂量理论重量计算，药物含量按标示量的100%计算），变更种类多于一种时，处方中

6、辅料变更幅度总和一般在10%以内：3.2.2.2.1崩解剂用量的变更，一般淀粉允许变更幅度为土6%（w/w）,其他±2%（w/w）o3.2.2.2.2包衣液用量变更一般允许变更幅度为±2%（w/w）,但包衣液组成不能变化。3.2.2.2.3润滑剂用量变更，一般硬脂酸镂允许变更幅度为土0.5%(w/w),其他±2%(w/w)o3.2.2.2.4助流剂用量变更，一般滑石粉允许变更幅度为土2%(w/w),其他土0.2%(w/w)o3.2.2.2.5片剂填充剂用量变更一般允许变更幅度为±10%(w/w),对于治疗窗窄、低溶解度及低通透性药物，填充剂用量变更

7、一般允许幅度为±5%(w/w)o3.2.2.2.6制粒溶液体积发生变更，但固体物质总量没有改变，只调整溶剂量,或者制粒溶液组成不变，用量允许变更幅度±10%(w/w)o3.2.2.2.7删除着色剂或降低着色剂用量，删除或减少着色剂中的一种或多种组份。3.2.2.3辅料种类的变更：3.2.2.3.1变更包括增加或删除着色剂、芳香剂、矫味剂，但着色剂、芳香剂、矫味剂在处方中含量不多于2%(w/w)或(w/v)。3.2.2.3.2同体制剂增加水溶性薄膜包衣材料或增加制剂外观抛光材料等。3.2.3变更药品制剂的生产工艺：3.2.3.1非无菌制剂生产中采用设

8、计及操作原理不同的设备替代另一种设备的变更。3.2.3.2变更制剂生产过程，如口服固体制剂在不引起生产工艺根木性改变、不引