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《肺腺癌中egfr突变丰度与egfr tki治疗疗效相关性研究.docx》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、实验结果181.细胞形态观察182.提取DNA检测183.PC・9、SPC-A1细胞EGFR、KRAS基因突变状态184.裸鼠成瘤204.1裸鼠肿瘤EGFR检测204.2组内比较：214.3EGFR突变丰度与EGFR-TKI的相关性27讨论281.EGFR基因突变的检测方法282•组间肿瘤生长存在差异293.EGFR-TKI药效与EGFR突变丰度相关29结论30展望30参考文献31综述33参考文献40致谢44主要中英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称NSCLCNon-smallcelllungcancer非小细胞肺癌ATPAdenosineTriphosphate三磷酸腺昔二钠EGFRE
2、pidermalgrowthfactorreceptor表皮生长因子受体EGFRmutationEpidermalgrowthfactorreceptormutation表皮生长因子受体突变EGFR-TKIEpidermalgrowthfactorreceptor表皮生长因子受体tyrosinekinaseinhibitor酪氨酸激酶抑制剂DNADeoxyribonucleicAcid脱氧核糖核酸0DOpticaldensity光密度值T790MCodon790Mutation790密码子突变EGFEpidermalgrowthfactor表皮生长因子TGFaTransforminggr
3、owthfactor-a转化生长因子・aTKIsTyrosinekinaseinhibitors酪氨酸激酶抑制剂PCRPolymerasechainreaction聚合酶链反应IHCImmunohistochemstry免疫组化学ZD1839GefitiniborIressa吉非替尼或易瑞沙ABPATP-bindingpocketATP囊HEhematoxylin-eosin苏木素■伊红PBSphosphatebufferedsolution磷酸盐缓冲液FBSFetalbovineserum胎牛血清SPSSStatisticalpackageforsocialscience社会科学统计软
4、件IRInhibitingrate抑制率DAB3,3Ldiaminobenzidine33■二氨基联苯胺IHCimmunohistochemistry免疫组织化学RTKreceptortyrosinekinase酪氨酸激酶受体肺腺癌中EGFR突变丰度与EGFR-TKI治疗疗效相尖性研究中文摘要目的：探讨不同EGFR突变含量的肺腺癌与EGFR-TKI疗效的相关性，为临床用药提供理论依据。方法：选择两种肺腺癌细胞系，一种为PC-9,EGFR19号外显子缺失突变，KRAS野生型，对吉非替尼高度敏感，另一种为SPC-A1,EGFR和KRAS均为野生型，对吉非替尼耐药。并将培养至对数期的PC-9及
5、SPC-A1细胞按4种不同比例：A组PC-9含量100%,B组PC-9及SPC-A1含量均为50%,C组：PC-9含量30%,SPC-A1含量为70%,D组SPC-A1含量，为100%,混合制成细胞悬液，接种至裸鼠左侧腋下，使其成瘤，每个比例接种20只，当肿瘤长至190-220mm3时，将每组裸鼠再随机均分为3组：实验组8只，对照组8只及给药前检测组4只.给药前检测组处死，提取肿瘤DNA进行EGFR突变量检测。实验组给予吉非替尼灌胃，1Omg/kg/d,连续给药21天。对照组给予等量1%吐温80灌胃，连续给药21天。隔天记录裸鼠体重及瘤体体积。21天后将所有裸鼠处死，提取DNA进行行EG
6、FR突变量检测。结果：1.PC-9细胞EGFR基因具有19del突变，KRAS基因无突变，SPC-A1细胞EGFR及KRAS基因均无突变；2.吉非替尼对100%突变(A组)裸鼠肿瘤具有很强的抑制作用(PV0.01),持续给药21天后，实验组平均瘤重为(85±21.13)mg,对照组平均瘤重为(1066.25±203.35)mg,第21天抑瘤率达到92.03%。吉非替尼对50%突变(B组)裸鼠肿瘤具有较强的抑制作用(P<0.05),给药21天后，实验组平均瘤重为(1923.01±187.18)mg,对照组平均瘤重为(2676.55±207.50)mg,第21天抑瘤率达到28.15%。吉非替
7、尼对于30%突变(C组)裸鼠肿瘤岀现短暂的抑制作用，用药第7天到第9天，实验组肿瘤与对照组肿瘤体积出现显著性差界(PV0.05),用药21天，实验组平均瘤重为(2579.47±219.28)mg,对照组平均瘤重为(2359.29±388.49)mg,第21天抑瘤率达到1.07%。吉非替尼对于无突变组（D组）裸鼠肿瘤无抑制作用（P>0.05）。3.肿瘤EGFR突变检测给药前A纟且的突变含量大于70%,B组为20%-50%之间，C组在5
