梅克尔软骨消亡分子机制探究进展.doc

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1、梅克尔软骨消亡分子机制探究进展［摘要］梅克尔软骨来源于第一鲤、弓，在下颌骨的生长发育、锤骨和砧骨的形成中起重要作用。作为下颌骨早期发育的支架，梅克尔软骨在出生之后逐渐消亡。本文就梅克尔软骨消亡的分子机制作一综述。［关键词］梅克尔软骨；消亡；分子机制［中图分类号］R782［文献标志码］A［doi］10.3969/j.issn.1673-5749.2012.03.016ResearchprogressonthemolecularmechanismsforthedegenerationofMeckelscar

2、tilageLiuYong,YangRongtao,LiZubing・［TheStateKeyLaboratoryBreedingBaseofBasicScienceofStomatology(HubeiMOST)&KeyLaboratoryofOralBiomedicineMinistryofEducation,SchoolandHospitalofStomatology,WuhanUniversity,Wuhan430079,China］［Abstract］Meckel，scartilagewhic

3、hisderivedfromthefirstbranchialarchplaysanimportantroleduringthedevelopmentandgrowthofthemandibleandalsothemorphologyofmalleusandincus・Asasupportingbarforthemandibularearlydevelopment,theintermediateregionofMeckelscartilagegraduallydegenera.tedafterbirth

4、.ThispaperaimedtoreviewthemolecularmechanismsofthedegenerationofMeckel'scartilage..Keywords］Meckel'scartilage；degeneration；molecularmechanisms梅克尔软骨起源于神经靖细胞，由第一鲤弓的外胚间充质分化而来。它先以一对杆状透明软骨的形式出现，为下颌骨骨化前的下颌突生长起到支持和引导作用，从而有利于颅底关节的建立，在下颌骨发育过程中引导下颌骨前后向及横向的发育。随后，梅克

5、尔软骨双侧融合，进一步在下颌骨的生长发育中发挥作用，其各部分转化为其他组织或是消亡⑴。1梅克尔软骨的发生发育在颅颌面的发育过程中，外胚层的神经端细胞增殖形成第一腮弓后，位于第一腮弓的间充质细胞开始凝集分化呈软骨细胞，即梅克尔软骨［2］。此时梅克尔软骨为一对杆状透明软骨。随后，分别位于两侧第一腮弓的梅克尔软骨前端融合，形成整体，为下颌骨的生长发育提供支撑。随着梅克尔软骨和下颌骨的进一步发育，梅克尔软骨的不同部位显示出不同的作用及转归，前部融合后通过软骨内成骨形成下颌骨的正中联合，后部同样以软骨内成骨转化为

6、听小骨中的锤骨和砧骨，而中间部分在出生后不久消亡［1］。2梅克尔软骨消亡的分子机制梅克尔软骨消亡是一个多因素参与的复杂过程，不仅涉及离子扩散，细胞间的相互作用及激素调控，更涉及许多信号通路的分子调控，如基质金属蛋白酶(matrixmetallo-proteinase，MMP)家族、转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)家族、骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)家族、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)受体-

7、配体家族，即核受体活化因子-kB配体(receptoractivatorofnuclearfactor-kBligand，RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)等生长因子，白细胞介素(interleukin,IL)等炎症因子及肿瘤抑制因子P53、热休克蛋(heatshockprotein,HSP)等。2.1MMP在梅克尔软骨消亡中的作用MMP是金属内肽酶家族中的一员，该家族均含有催化锌指结合的结构域，具有降解胞外基质各种成分的功能，对胚胎发育期、生理性重建期和病理状态下的间质胶

8、原基质均有降解作用［3］。研究发现，软骨细胞表达包括MMP-1在内的胶原酶，在骨重建中有重要作用［4］oMMP和金属蛋白酶组织抑制剂(tissue-inhibitorofmetalloproteinase,TIMP)-1在颌骨发育中的作用研究较少，其研究结果也颇具争议，普遍的观点是不同亚类的MMP对不同部位的软骨组织的作用不同，对软骨基质的降解能力亦不同。Sakakura等［5］认为梅克尔软骨细胞分泌的MMP与梅克尔软骨的发育、钙化和消亡密