执业药师——异构化反应.doc

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1、执业药师——异构化反应　　药物化学结构不同，其降解反应也不同。药物的化学降解反应包括药物的水解、氧化、异构化、脱羧、聚合等，但以水解和氧化反应为最主要的降解反应。　　异构化反应　　有些药物因分子中原子或原子团在空间排列不同，产生立体化学构型不同的异构现象，生成生理活性较小甚至无生理活性的异构体。　　（一）光学异构　　分为外消旋化和差向异构化。　　1、外消旋化　　外消旋化主要是分子旋光性发生变化。一些具有光学活性的药物在某些因素影响下，转变为它们的对映体，最后得到左旋体和右旋体各一半的混合物。大多数药物的左旋体生理活性大于右旋体，如肾上腺素的左旋体，其生理活性

2、比右旋体大15倍，外消旋化后只有一半的活性，当pH为3.8-5.0时，外消旋作用很慢，pH在1-3或大于6时反应很快，并生成右旋体。莨菪碱的左旋体外消旋化后生成阿托品，其药效是莨菪碱的一半，但左旋莨菪碱难以制备，临床上常用硫酸阿托品。　　2、差向异构　　差向异构是具有多个不对称碳原子的药物，其中某个不对称碳原子上的基团发生的异构化现象。如四环素在酸性条件下，4位碳原子上出现差向异构，生成4-差向四环素，其生理活性比四环素低，且毒性增加。　　（二）几何异构　　有些含有双健的药物，其反式和顺式几何异构体的生理活性有差别。如维生素A的生理活性以全反式最高，若发生几

3、何异构，转化2，6-顺式异构体，则生理活性降低。　聚合反应　　某些药物由于发生聚合而产生沉淀或变色。如甲醛溶液在长期贮存时会产生聚甲醛沉淀；葡萄糖溶液受热分解后，分解产物5-羟甲基糠醛发生聚合，使溶液颜色变深；氨苄青霉素水溶液中若一分子的β-内酰胺环裂开与另一分子氨苄基上氨基发生聚合反应后，生成双聚合物，有报道这种聚合物能诱发过敏反应。　脱羧反应　　如对氨基水杨酸钠在外界因素影响下，很容易脱羧，生成有毒的间氨基酚，并且可继续氧化变色；普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸也可慢慢脱羧生成苯胺。