02基础医学徐瑾章婷周瑾张徐骏张周杨鹏朱海燕

《02基础医学徐瑾章婷周瑾张徐骏张周杨鹏朱海燕》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、02基础医学徐瑾章婷周瑾张徐骏张周杨鹏朱海燕——DNA多态性及其与医药学的关系解码生命基因身份证？!专家称，制作“基因身份证”所需位点的采集是有一定标准的：第一，选择的位点都是人群中高度DNA多态性的位点；第二，选择的位点都是具有家族遗传性的位点。DNA多态性类型限制性核酸内切酶片断长度多态性（RFLP）;数目可变的串联重复多态性（VNTR）；串联重复序列多态性（STR）；单核苷酸多态性（SNP）。定义在人类进化过程中，其DNA序列会发生变异，而且能不断积累这类变异，在人群中其DNA序列某特定位点变异频率高于1%就叫D

2、NA分子多态性。定义：由于人类在长期的进化中不断发生DNA的突变，这种突变包括单个碱基的突变或单个碱基的丢失或插入，或一段序列的丢失或插入，都有可能造成内切酶位点的消失或产生。用该酶切割后就造成“能切”和“不能切”两种状况，由此产生的酶切片段的长度就不同，用电泳分离显示其多态性。限制性核酸内切酶片断长度多态性(RFLP)特点是第一代DNA标记，在基因组中已确定的位点数在10万以上。等位片段少，密度低，信息量小，不能自动化。应用用于遗传图和物理图的绘制；是常用的基因诊断方法；用于疾病基因的定位。重复序列拷贝数多态性某一段序

3、列在基因组上出现2次以上，称为重复序列，一个重复序列称一个拷贝。在人群中，重复序列的重复次数（即拷贝数）存在差异，称为重复序列拷贝数多态性。数目可变的串联重复多态性（VNTR）定义在非编码区，存在一种比较简单的DNA序列重复排列几次或者几百次的现象，由于在人群中这种串联排列的DNA片段的重复次数存在差异，显示多态性。而其整个重复序列在长度上产生了多样性，也称之为长度的多态性。特征属于小卫星DNA，种类多，分布广，有高度多态性。在人群中的分布表现高度的个体特异性。应用个体识别、亲子鉴定、基因诊断、基因制图定义由1~8bp为

4、基本单位串联排列，串联单位的拷贝数在人群中存在高度差异性。特点属于微卫星DNA，等位片段数量多，密度中等，能自动化。重复序列较小，多为2~4bp。串联重复序列多态性（STR）定义在某一人群中的正常个体间的基因组DNA的某些位点存在单个碱基对的差异，称为单核苷酸多态性。基因组中单个核苷酸的缺失或插入或重复都不属于SNP。单核苷酸多态性（SNP）特点第三代DNA标记。是最主要的多态性（占90%），是一种在进化早期发生的突变，能够稳定遗传。种类少，等位基因数量少，SNP数量多，密度高，呈现高度的多态性，可以提供高信息度，可自动

5、化，大规模筛查。DNA复制过程染色单体间的交叉重组非同源染色体间的自由组合受精过程配子间的随机结合多态性产生的机理可能发生多态性的生物学过程产生机制染色体间的不等位交叉复制滑脱（Replicationslippage）3’3’5’滑脱增加了一个TA滑脱切除不配对碱基减少了一个TA5’3’研究DNA多态性的意义1、人类学研究中的应用：人类进化、不同人群、民族之间的关系、人类的起源、人类的迁移等。2、遗传病的诊断和疾病的关联分析。3、疾病相关基因的定位和克隆。4、法医学中的个体识别和亲权鉴定。5、个体化疾病预防，真正进入预防

6、医学时代。6、药物基因组学的应用：新药设计与发明，个体化疾病治疗与用药。几种常见遗传病与DNA多态性的关系镰刀性贫血症症状：红细胞由正常的圆盘形变成了镰刀状，血液变得很粘稠，红血球在毛细血管中聚集形成栓塞，导致肾功能衰竭和心血管及脑血管障碍性贫血，最终造成患者死亡。镰刀性贫血症正常血红蛋白Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys病态血红蛋白Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys引起镰刀性贫血症的原因是基因的点突变，即编码血红蛋白β肽链上一个决定谷氨酸的密码子GAA变成了GUA

7、，使β肽链上的谷氨酸变成了缬氨酸，引起了血红蛋白的结构和功能发生了根本的变化。脆性X综合症一种X连锁智力低下疾病。以男性患者显著，并伴有其他行为异常。FMR1是脆性X综合症相关基因。在FMR1基因5’-非翻译区存在(CGG)n的多态性。正常：n介于7~60之间，平均为30。前突变：n介于60~230之间，基因转录和蛋白水平相对正常，但是不稳定，到下一代可能发展成全突变的几率成指数增加。全突变：n在230以上，基因失活而发病。蚕豆病正常人血液红细胞中含有一种“葡萄糖—6—磷酸脱氢酶”(G—6—PD)，它能够催化体内一个代谢

8、过程，产生能稳定红细胞膜的物质。如果人体内缺乏这种酶，那就会使红细胞膜脆性增加，容易破裂溶血。使患者出现溶血性贫血，同时溶血产生大量的血红蛋白可从尿中排出。使尿呈酱油色。本病与遗传有关。亨廷顿舞蹈病（Huntinton’sdisease）一种常染色体显性遗传性疾病,以舞蹈样不自主动作和进行性智能衰退为特征,通常在中年