鱼类自然杀伤样细胞的研究进展.pdf

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1、第36卷第6期水生生物学报Vo1．36，NO．62Ol2年11月ACTAHYDROBIOLOGICASINICANOV．，2012DoI：10．3724／SP．J．1035．2012．0ll76鱼类自然杀伤样细胞的研究进展吴南张永安(中国科学院水生生物研究所，淡水生态与生物技术国家重点实验室，武汉，430072)RESEARCHADVANCESINFISHNK．LIKECELLSWUNanandZHANGYong—An(StateKeyLaboratoryofFreshwaterEcology&Biotechnology，InstituteofHydrob

2、iology，ChineseAcademyofSciences，Wuhan430072，China)关键词：NK细胞；NK样细胞；NK细胞受体；形态特征；免疫功能；鱼类Keywords：NKcell；NK-likecell；NKreceptor；Morphologicalcharacteristic；Immunologicfunction；Fish中图分类号：Q26文献标识码：A文章编号：1000．3207(2012)06．117608哺乳类自然杀伤(Naturalkiller,NK)细胞是先天性免应的抗原，具体如下：1983年Grifin，eta1．发现

3、N901抗原疫系统的重要效应细胞，因其非特异的细胞毒杀伤作用在每种NK细胞系的细胞表面都有表达，并且N901的抗而得名，NK细胞可介导先天性免疫应答和获得性免疫应体与NK细胞结合并不阻断NK细胞的活性【：1985年答。与哺乳动物类似的是，在鱼类中也发现与NK细胞功Hercend和Grifin，eta1．用人NK细胞系细胞来免疫小鼠，能相似的细胞毒细胞，称为NK样(NK．1ike)细胞。NK样制备了两种有效的单抗，分别识别NKH1A和NKH2，而细胞也具有细胞毒作用，是鱼类抗病毒、细菌、寄生虫感NKH1A的抗体特异性和先前发现的N901的抗体一致【；染，以及

4、抗肿瘤等过程中的第一道防线，因此也是鱼类NKH1A后来被证实就是神经黏附分子NCAM的一种形式先天性免疫的重要组成部分【”。然而对鱼类NK样细胞的CD56，而NKH2即为CD16。CD56和CD16是人的NK鉴定只能从其细胞功能来进行，仍然缺乏统一的标准和细胞和NKT细胞表面特异表达的标记蛋白[6，，而NK细有效的工具，因而对鱼类NK样细胞的认识还处于初步阶胞区别于NKT细胞的特点是不表达CD3。段。本文将对鱼类NK样细胞的研究进展做一回顾，通过1．2形态特征参照哺乳类NK细胞的形态与功能特征来阐述鱼类NK样NK细胞是大颗粒淋巴细胞，其胞浆丰富，含有较大细

5、胞的特性，从而为鱼类NK样细胞的最终鉴定和深入研的嗜天青颗粒，其颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正究提供线索。相关。人NK细胞的表型特征是CD3一CD56CD16，但是小鼠NK细胞表面不表达CD56和CD16，却特异表达1哺乳类的NK细胞CD1lb和CD27；牛、狗等哺乳动物的NK细胞也不表达1．1发现与鉴定CD56和CD16；但是NKp46在人、鼠、牛、狗等哺乳动早在20世纪70年代，哺乳动物的NK细胞因其无预物的NK细胞表面普遍存在【，，因而有学者提出NKp46先致敏，即具有直接杀伤肿瘤细胞的作用而被发现，。可能是在更广泛的物种中存在的NK细胞标记蛋白

6、[1。而对哺乳动物NK细胞表面标记蛋白的鉴定则开始于20因此，更为确切地说，NK细胞在哺乳动物中的定义是细世纪80年代，主要是通过制备NK细胞的抗体来找到对胞表面标志为CD3一NI(p46，可合成及分泌大量细胞因子，收稿日期：2012—05—02；修订日期：2012—08—31基金项目：中国科学院水生生物研究所知识创新工程领域前沿项目“鱼类重要免疫分子与细胞的结构与功能”(Y151021501)；淡水生态与生物技术国家重点实验室开放课题“鱼类NK细胞的分子鉴定及其功能的初步探索”(2012FB20)资助作者简介：吴南(1981一)，女，江西南昌人；博士；主

7、要研究方向为鱼类分子免疫学。E-mail：wunal@ihb．ac．ca通讯作者：张永安(1972一)，男，陕西西安人；博士；主要研究方向为鱼类分子免疫学。E—mail：yzhang@ihb．ac．ca6期吴南等：鱼类自然杀伤样细胞的研究进展l177能发挥调节免疫以及非特异性杀伤靶细胞作用的免疫细有关NK细胞活化机制的假设有三种：“非自我”胞”。(Non．sel0模式，即NK细胞通过其表面受体直接识别非1．3起源与分化己成分而活化；“丢失自我”(Missing．self)模式，即当感NK细胞是有别于T／B细胞的淋巴细胞，起源于T细染或肿瘤发生时，MHCI类

8、分子表达缺失或下调，导致胞和NK细胞的共同祖细胞【11。NK细胞是