微生物与免疫学专科课件 3 补体系统1.ppt

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1、补体系统JulesBodet(1870-1961)DiscovererofComplement1894Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56°C30min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）问题什么是补体？补体有什么特性？补体的生物学作用是什么？教学重点和难点补体的概念与组成补体的激活过程（经典途径）补体的生物学作用补体：新鲜血清中的一种不耐热的可辅助特异性抗体介导溶细胞作用的具有酶活性的蛋白质。第一节概述补体系统：由30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成。一、补体系统的组成1、补体固有成分：

2、C1-C9，B、D、P因子3、补体受体：CR1-CR5等2、补体调节蛋白：C1INH、I、H因子等二、补体系统的命名发现顺序：经典途径固有成分C1-C9；其它以首字母表示，如B因子，D因子等调节功能：如C1抑制物（C1INH）等裂解片段—小写英文字母：如C3a，C3b（a为小片段，b为大片段）灭活一加i：如iC3b活性一横线：如C3bBb三、补体的理化性质来源于肝细胞、巨噬细胞对热不稳定：56℃30min即灭活血清C3浓度最高第二节补体系统的激活与调节1、经典途径：最早认识3、MBL途径：最新发现2、旁路途径：最早出现，最早起作用的酶前体激活溶解细胞（酶原）活化物固相表面级联反应MAC一、经

3、典激活途径激活过程识别阶段：抗体(IgM、IgG)Fc段的补体结合点暴露；C1识别结合IC；激活物:免疫复合物(IC)参与成分:C1-C9膜攻击阶段：形成MAC，溶解靶细胞活化阶段：形成C3转化酶和C5转化酶IgG分子结合抗原前后的构象变化Fab段Fc段C1q结合位点被屏障结合抗原之前CH1CH2暴露的C1q结合位点结合抗原之后IgMCH3区，IgGCH2区经典途经参与成分C1~C9C1复合体Ca++C1rC1sC1qCa++C1rC1sC1qC4C4ab形成C3转化酶抗体抗原分子形成C3转化酶C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2C2aaC2bC4b2bC3转化酶抗原分子抗体C

4、4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2aC2bC3C3abC4b2b3bC5转化酶形成C5转化酶抗原分子抗体膜攻击阶段（共同末端效应）1、MAC的组装组装成C5b～C9，在胞膜上形成中空的小孔2、MAC的效应机制渗透压降低，细胞溶解末端效应的组成成分C6C9C8C7C5膜攻击复合体（MAC）C5bC6C7C8C9C9C9C9C9C9C9C9C9（二）甘露聚糖结合凝集素（MBL）途径激活物:急性期蛋白（MBL、CRP）参与成分:MBL、MASP、C2-C9激活过程病原入侵→诱导机体产生MBL→MBL结合到细菌表面的甘露糖→激活丝氨酸蛋白酶(MASP)→活化C4、C2等→形成C3、C5

5、转化酶→形成MAC杀伤病原微生物MBL途经C4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2b形成C3转化酶MASPMASP2（三）旁路途径激活物:细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖等）参与成分:C3、C5-C9、B因子、D因子、P因子等激活过程C3b在B、D及P因子的作用下形成C3bBb→产生C3b→在激活物表面形成C3bnBb→激活C5→形成MAC二、补体系统的调节1、自身衰变的调节2、调节因子的调节第三节补体的生物学作用一、细胞溶解作用病原菌C3bCR1吞噬细胞二、调理作用:C3b、C4b等三、炎症介质作用1、C2a、C4a：血管通透性渗出、水肿3、C5a、C3a：趋化作用2、C5a、C3a

6、、C4a：释放组胺等生物活性物质，扩张血管四、维护机体内环境稳定清除凋亡细胞：结合（C1q、C3b、iC3b）后通过吞噬细胞清除清除免疫复合物:抑制IC的形成并促其溶解；参与清除循环的IC第四节补体系统异常与疾病一、补体的遗传缺陷与疾病补体组分缺损或异常如：C1、C2、C4－系统性红斑狼疮C5~C9－奈瑟菌感染二、补体含量增高1、传染病2、恶性肿瘤1、消耗增多：血清病、肾小球肾炎等2、丢失过多：大面积烧伤、肾病综合症3、合成不足：肝硬化、慢性活动性肝炎三、补体含量下降课堂小结掌握：补体系统的概念、组成及命名掌握：补体系统的激活途径（经典途径）熟悉：补体系统生物学作用了解：补体系统的调节复习题

7、一1．补体系统的组成包括__、__和__。2．激活补体经典途径的始动因子是____，其C3转化酶的组成是__。3．在抗体产生之前，补体发挥抗感染作用主要依靠____的激活，其C3转化酶的组成是_______。4．补体替代途径的C3转化酶是____，C5转化酶是____。复习题二1．补体经典途径激活的顺序是（）A．C123456789B．C124536789C．C142356789D．C1243567892．下