腺病毒载体疫苗.doc

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1、腺病毒载体疫苗什么是腺病毒载体疫苗腺病毒载体疫苗是指以腺病毒作为载体，将保护性抗原基因重组到腺病毒基因组中，使用能表达保护性抗原基因的重组腺病毒制成的疫苗。腺病毒载体疫苗特点研究发现，携带各种抗原的腺病毒载体能刺激机体产生很强的体液免疫或细胞免疫。此外，由于腺病毒载体能感染呼吸道和肠道细胞，可以方便地通过黏膜进行免疫，并能诱导机体产生黏膜和系统免疫应答。腺病毒载体疫苗的临床研究1、腺病毒载体诱导的天然免疫反应腺病毒载体本身的病原相关分子模式与细胞表面模式识别受体结合，促进炎性细胞因子的分泌和未成熟树突状细胞分化为专职抗原呈递细胞，激活宿主的天然

2、免疫系统。研究表明，通过静脉给小鼠注射大剂量的表达β-半乳糖苷酶的重组腺病毒，6h即可检测到IL-6、IL-1和TNF-α的分泌，脾脏边缘也有树突状细胞和巨噬细胞聚集，在恒河猴中也观察到类似现象。2、腺病毒载体疫苗能迅速刺激机体产生高水平的体液免疫很多疫苗是通过刺激机体产生中和抗体来发挥保护机体预防疾病作用的。腺病毒载体疫苗能有效产生针对相应靶抗原的高水平抗体。如携带狂犬病毒糖蛋白的复制缺陷型或复制型的5型重组腺病毒载体疫苗，都能诱导高水平中和抗体，保护动物抵抗致死剂量狂犬病毒的攻击。3、腺病毒载体疫苗能刺激机体产生很强的细胞免疫特异性T细胞免

3、疫在对抗寄生虫病、病毒性疾病及肿瘤治疗中都具有重要作用。大量的临床前和临床研究发现，腺病毒载体疫苗能刺激机体产生很强的针对外源基因的特异性T细胞反应。有研究报道，携带恶性疟原虫抗原ME.TRAP的腺病毒载体疫苗能刺激小鼠产生很强的CD8+T细胞免疫反应，最高能达到92％的保护率。4、腺病毒载体疫苗可方便地通过黏膜进行免疫能通过黏膜免疫诱导局部或全身体液免疫反应是腺病毒载体疫苗的一个重要特点。黏膜免疫与全身免疫相比有许多不同，注射免疫诱导的全身免疫虽然可以清除其感染，但通常不能保护黏膜表面；而经黏膜接种疫苗可以非侵入性地诱导机体产生黏膜和系统免疫

4、应答，从而可以保护机体免受通过黏膜表面和其他途径的感染。研究发现，在多种动物模型中，口服或滴鼻接种肺炎球菌、委内瑞拉马脑炎病毒、狂犬病毒、乙肝病毒的重组腺病毒载体疫苗，都能刺激机体产生很强的体液免疫和局部的黏膜反应，并保护机体免受相应病原的侵害。腺病毒载体疫苗目前存在的问题与其他载体疫苗一样，腺病毒载体疫苗最大的问题是机体针对载体的免疫反应问题：目前广泛应用的腺病毒载体是人血清型腺病毒AdHu2和AdHu5型，由于人群中普遍存在针对常见的人血清型腺病毒的中和抗体，削弱相应腺病毒载体诱导的免疫反应，阻碍了这些载体在临床上的应用。远睿生物腺病毒载体

5、疫苗构建服务远睿生物采用的是黑猩猩AdC6型腺病毒载体，该载体规避了以往人源腺病毒载体容易引发机体免疫反应的缺陷，在动物实验中表现出良好的保护效果，在疫苗的生产过程中表现出高产、稳定等优点。公司与中国科学院巴斯德研究所进行了长达四年的联合研发，成功研制出新型口服（注射）腺病毒载体狂犬病疫苗，该疫苗的专利号是ZL201300362921.8。经验丰富的远睿生物研究人员为您供全方位的腺病毒载体疫苗构建服务，加快您的疫苗研发进程。