已上市药品和生物制品增加新的抗肿瘤适应症的技术指导原则.doc

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1、已上市药品和生物制品增加新的抗肿瘤适应症的技术指导原则1998年12月美国FDA发布2009年6月药审中心组织翻译诺华制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I.引言1II.背景1III.支持补充申请需要的数据2A.需要的临床数据类型和数量2B.临床研究数据的其它来源5IV.FDA鼓励对抗癌药物进行补充申请的措施6A.鼓励向审评机构提出建议6B.利用社会团体资源7C.协助寻找有希望的新适应症7D.支持申请者对药物应用的开发7E.继续优先审评某些补充申请8F.指派负责人8已上市药品和生物制品增加新的抗肿瘤适应症的技术指导原则I.引言本指导原则的目的是指导申请者如何规划已上市

2、抗肿瘤药物和生物制品新适应症的申请文件。审评机构对于递交已批准药物和生物制品新适应症的补充申请持鼓励态度，并为此正在进行很多工作，本指导原则就是其工作内容的一部分。另外，1997年食品药品监督管理局现代化法（theModernizationAct）第403章明确指出，FDA将继续鼓励申请者提交增加其产品新适应症的补充申请，本指导原则与该法规的要求一致。本企业指导原则讨论了增加抗肿瘤药处方信息的新适应症这一补充申请所需要资料的质量和数量，另外，还介绍了FDA更新抗肿瘤药标签说明书内容的具体步骤。关于本文相关信息，申请者可参考下列指导原则：提供人用药品和生物制品有效性的临床证据（19

3、98年05月）；有效性补充申请加速审评的标准，包括优先审评有效性补充申请（1998年05月）。II.背景一个产品标签说明书是为了提供某个产品的全面处方信息，应包括所有具有足够数据证明产品安全性和有效性的临床适应症。在临床实践中，抗癌产品增加许多新的适应症是很常见的现象，但是，却未被列入产品标签说明书中，尽管它们已得到了临床研究发表数据的支持。目前，上市许可证持有者在对其已上市产品递交增加新适应症补充申请的过程中，同时存在着积极和消极因素。除了可以给患者和临床医生提供已得到科学证实的最佳、最新信息的目标之外，积极因素还包括：（1）因为能促进产品用于治疗更多的临床适应症，因此能增加销

4、售量；（2）更有可能获得第三方保险公司报销。但是，同时还存在着大量消极因素，包括：（1）需要支付一定成本和工作量来完成新研究以证实新适应症患者能够获益；（2）需要支付一定成本和工作量提交临床新适应症申报资料，以获得药政当局批准；（3）如果临床上已经将该药物用于新适应症–特别是它不再处于专利保护的状态下，那么即使修订了标签说明书内容也无法获得商业利润。迄今为止，积极和消极因素的净效应作用结果为，申报已上市抗肿瘤药增加新适应症的补充申请数量较少。FDA从1997年开始着手改进补充申请的批准程序，使增加药品标签说明书中安全有效的抗肿瘤治疗新适应症更为便捷，FDA的这一举措得到了1997

5、年现代化法第403章的支持。1997年现代化法中明确规定应采取的更多鼓励措施，FDA认为这些措施将鼓励抗肿瘤药增加新适应症补充申请的申报。下一节对FDA在这方面所做工作进行了较详细的讨论，包括：（1）说明抗肿瘤药物增加新适应症的补充申请中需要提供什么样的证据（该说明还与评估初期申请中介绍的适应症相关）（2）发现在抗肿瘤治疗中已广泛使用了药品标签外用途（unlabeleduses），并且现有资料或新近出现的资料可能支持了上述应用。（3）与企业和其它研究机构（如国立卫生研究院）沟通交流，以减少抗肿瘤治疗增加新适应症补充申请申报过程中的障碍。III.支持补充申请需要的数据为了增加已上市

6、药品标签说明书中的新适应症信息，上市许可证持有者必须递交补充上市申请，以提供数据来证明产品对新适应症的安全性和有效性（21CFR314.70,21CFR601.2）。申请资料中应提供所有相关的临床研究资料，包括阴性结果、含糊不清的结果和阳性检查结果。资料有两种来源：一种是以制药公司为申办者所进行的临床研究，目的是为了检测该药物在新适应症中的安全有效性；或可来自大量其它替代资源（见下面第B节）强烈建议进行癌症患者治疗用产品研究的申请者，应向审评机构咨询有关研究设计和产品开发方案方面的特别建议，特别是在启动资源密集型研究或用于上市申请目的研究之前。。申请者必须提供足够数量的高质量资料

7、来证明新适应症的安全有效性，提供的资料应具有高度的可靠性，满足上述条件才能获得批准。这也是法规的要求、也是科学的要求。A.需要的临床数据类型和数量已上市产品增加新适应症的补充申请中，支持产品安全有效性声明所需要的资料类型和数量取决于该药物已有的信息（请见提供人用药品和生物制品有效性的临床证据）。在很多情况下，既往临床研究的结果可以支持后续临床研究的检查结果。另外，应提供的临床数据类型和数量还取决于以下因素：所研究的癌症适应症；其它治疗方法的有效性和适用性；研究中的特殊观察结果。例