fda关于已上市抗肿瘤药物和生物制品申请新用途(包括新适应症和用法用量)的审批指南.

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1、发布日期20050720栏目化药药物评价>>综合评价标题FDA关于已上市抗肿瘤药物和生物制品申请新用途（包括新适应症和用法用量）的审批指南作者钱思源彭健部门正文内容钱思源译 彭健校   【译者按：抗肿瘤药物不同于其他药物的特点之一是其用途是逐渐增加的。抗肿瘤药在获得首个适应症后，在临床实践中往往会被应用于多个瘤种，特别是当某些瘤种尚缺乏有效的治疗手段时。临床医生经常会凭经验尝试说明书外的新用法，或者增加剂量，或者改变给药途径，或者与其他药物联合使用等。笔者阅读了FDA关于抗肿瘤药增加新用途的指导原则，深受启发。总体来看，F

2、DA对于这一类申请持鼓励态度，通过简化临床资料要求等方式予以支持。除此之外，FDA还主动与抗肿瘤药物研发和应用机构交流，利用各种社会资源以获取具有前景的新用途的最新信息，从而指导企业进行合理开发。笔者认为，FDA的做法对国内制药企业思考如何开发抗肿瘤药新用途具有一定的参考价值，也对审评机构思考如何更好地引导抗肿瘤药新用途的研发评价具有一定的启发，并对如何更合理的评价这类品种以及如何进行技术要求具有一定的意义。】   一、介绍   本指导原则的目的是指导申办者如何进行已上市抗肿瘤药物和生物制品肿瘤新治疗适应症的临床研究，FD

3、A对于这一申请持鼓励态度并为此做了很多工作。本指导原则是其工作成果的一部分。另外，现代化法案（1997年版）403章明确指出，FDA将继续鼓励申报者提交增加新用途的补充申请。本指导原则与该法规的要求一致。本指导原则讨论了增加抗肿瘤药的新用途这一补充申请所需要资料的质量和数量，也介绍了FDA修订说明书的具体步骤。   关于本文相关信息，可参考下列指导原则：   1、提供人用药品和生物制品有效性的临床证据（1998年3月）   2、补充申请有效性快速审评的标准（1998年3月）   二、背景   产品说明书应该提供药品的完整信

4、息。在有足够资料说明其安全有效的前提下，应该包括所有的临床用法。抗肿瘤药物在临床应用时常常有许多说明书以外的新用途。尽管这些新用途已经发表在公开杂志上，但往往未包括在说明书中。   修订说明书增加新用途的目的是给患者和临床医生提供已经证实了的最新和最完整的信息。申报抗肿瘤药新用途存在积极和消极的两种因素。积极因素包括：增加销售量，更有可能获得保险公司理赔。消极因素包括：需要花费时间和精力进行研究以证实患者能够获益；需要花费时间和金钱提交申报资料；如果临床上已经将该药物用于新用途，即使在说明书上增加了新用途也无法获得商业利润

5、。FDA从1997年开始着手改进补充申请的批准程序，使抗肿瘤药新用途的评价更为合理。FDA的这一举措得到了现代化法案（1997年）403章的支持。FDA认为需要采取更多措施鼓励抗肿瘤药新用途的申报。FDA所做的工作包括：1、向申报者介绍获得批准需要什么样的证据（这种证据也是评价首个用法所需要的。）2、发现一些未经批准但已在临床广泛使用的新用途，并且有资料表明这些新用途是安全有效的。3、与药厂和其它研究单位沟通交流以减少申报过程中的障碍。   三、申报资料的要求   现代化法案中21CFR314.70,21CFR601.2明

6、确规定，申报者必须提交补充申请以证明新用途是安全有效的，方可获得批准。申报者必须提供所有相关的临床研究资料，包括阳性结果、阴性结果和模棱两可的结果。资料有两种来源：一种是以药厂为申报者所进行的临床研究。目的是为了证明该药物新用途的安全有效性。另一种来源详见下文。申报者必须提供足够的资料说明新用途的安全有效性。提供的资料应具有高度的可靠性。满足上述条件才能获得批准。这也是法规的要求，也是科学的要求。   （一）临床研究资料的类型和数量   支持新用途安全有效性所需要的临床研究资料的类型和数量取决于药物已有的信息。很多情况下，

7、既往临床研究可以支持后续临床研究。   支持新用途安全有效性所需要的临床研究资料的类型和数量还取决于对新用途（指新适应症）的认知程度，其它治疗方案是否有效，以及临床研究详细的观察结果。   1、对于难治性恶性肿瘤，尚缺乏有效的治疗方法。如果非随机临床研究证明了新的治疗方法能够达到有效的客观缓解率，同时患者耐受性良好。那么，这种情况符合快速审批的要求，可以认为该结果提供了足够的证据支持新用途获得批准。在这种情况下，客观缓解率是替代终点指标，可能可以预测临床获益。申报者可在新用途上市后再进行临床研究，证明是否能获得临床受益。如

8、前所述，对于缺乏有效治疗手段的恶性肿瘤，非随机临床研究能表明使用该药物后，患者能获得完全缓解，且耐受性良好，那么该临床研究结果可以作为该药物有效性的证据支持其上市（无需提供其他依据）。   2、已存在有效治疗方法，仅提供部分缓解率不能成为上市依据。通常应提供随机对照临床研究，并采用临床终点，如生存率和/