低分子肝素治疗糖尿病肾病的临床观察.doc

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1、低分了肝索治疗糖尿病肾病的临床观察［摘要］目的：探讨低分了肝素治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：选择40例糖尿病肾病患者,随机分成2组:A组（治疗组）在常规治疗糖尿病肾病（降糖、降脂、潘生丁、阿司匹林等）基础上，加用低分了肝索钙；B组（对照组）除了不加低分了肝索钙外，余同A组。结果：A组治疗后比治疗前尿蛋白明显减少，P<0.01，治疗前后比较差异显著，而B组治疗前后比较无茅异。A、B两组疗效差异有显著性，P<0.05o结论：低分了肝素在治疗糖尿病肾病的临床蛋白尿期既安全又有效，值得临床推广。［关键词］低分了肝索；糖尿病肾病；尿蛋白［中图分类号］R

2、587E文献标识码］B［文章编号11673-7210（2008）07（b）-084-02随着糖尿病发生率的增加，其微血管并发症糖尿病肾病的发病率明显上升。糖尿病肾病作为糖尿病常见的重要并发症乙一，影响着糖尿病患者的预示，在西方国家已成为终末期肾脏病而需要透析或肾移植的最主要的疾病。它多存在着凝血纤溶异常，抗凝治疗能够有效地降低糖尿病肾病的尿蛋白［1］,改善水肿及肾功能。我院应用低分子肝素治疗糖尿病肾病取得了很好的疗效，现报道如下：1资料与方法1.1研究对象40例糖尿病肾病住院病人具备下列条件：①符合1985年WHO糖尿病诊断标准；②尿蛋白定性3

3、次以上阳性，持续24h尿蛋白>0.5g,血尿素氮、肌酹在正常范围内；③排除其他原因所致蛋H尿。40例糖尿病肾病患者随机分为A、B两组。A组（治疗组）20例，男性11例,女性9例,年龄33〜70岁，病程6〜16年。1型糖尿病2例，2型糖尿病18例。其中，高血压16例，水肿12例，大量蛋白尿（24h蛋白尿>3.0g）4例。B组（对照组）20例，男性10例，女性10例，年龄：34〜68岁，病稈5〜14年。1型糖尿病1例，2型糖尿病19例。其中，高血压14例,水肿10例,大量蛋白尿（24h尿蛋白>3.0g）6例。1.2方法给药方法为A组（治疗组）常规治

4、疗糖尿病肾病（降糖、降脂、潘生丁、阿司匹林等）基础上，加用低分子肝索钙，每次5000U,每口2次，皮下注射，10d为1个疗稈。B组（对照组）除了不加低分子肝素钙外，余同A组，所有病人在治疗前后检测凝血酶原时间、血纤维蛋H原、出凝血时间及血小板。1.3统计学处理数据以x±s表示，治疗前后指标变化采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2组治疗前后24h尿蛋白变化见表1。3讨论糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DX）又称糖尿病性肾小球硬化症，发病机制复杂。硫酸乙酰肝素（HS）是一种氨基多糖，由肾小球内皮细胞及系膜细胞产生

5、，是肾小球基底膜重要的细胞外基质成分，对维持基底膜的完整有重要作用。HS木身带有负电荷，是构成肾小球负电荷屏障的主要成分，并可抑制细胞外基质中胶原蛋白、纤维连接蛋白的过度增生。在高糖状态下IIS合成减少，消耗加速，从而使得肾小球基底膜结构及功能完柴性受损，细胞外基质增多、积聚，基底膜增厚。许多临床和实验证实肾小球内皮细胞及基底膜上硫酸肝素糖蛋白成分的耗竭是DN主要原因Z-［2,3h低分子肝索为带负电荷的氨基多糖，结构及功能与硫酸类肝素相似，可以恢复肾小球基底膜的电荷屏障，改善肾小球滤过膜的通透性；此外低分了•肝素还具冇扩张肾脏血管和促进脂蛋白酶

6、释放的作川，抑制交联纤维蛋白的产生及促进纤维和细胞外基质降解［4］。王尧等［5］还发现低分了肝素能明显抑制肾组织屮表面生长因了的表达，且不依赖高血糖及高滤过状态的纠正，表明肝素对肾脏的保护作用可能与抑制表面生长因了的分泌有关。糖尿病患者常伴有高凝、高纤维蛋白原和高血液黏度［6］。蛋白尿是糖尿病肾病预后不良的重要标志。应用血管转换酶抑制剂控制血压、降低尿蛋白及抗血小板聚集的基础上加用抗纤维治疗，可使尿蛋白的排泄进一步减少，纤维蛋白原进一步降低，肾功能得到明显改善。低分了肝素也可通过抗凝作用，改善糖尿病患者血液流变性，改善肾脏微循环，延缓肾小球硬化

7、的进展［7］。郭红等［8］通过糖尿病大鼠早期肾脏治疗模型，发现低分了肝索可以延长部分凝血酶时间，使得肾内的循环血流量增人，改善肌酊•清除率。标准肝索被广泛应用于临床抗凝，抗血栓的预防和治疗，由于分子质量大，生物活性不均一，且有出血倾向，在一定程度上限制了其临床应用。低分了肝素是普通肝素裂解后生成的片段，分子量小，低分了肝素血小板减少的发生率低，出血危险性小［9］。木纟H.观察低分了肝素钠对DN尿蛋白的影响，治疗纟R治疗后比治疗前尿蛋H明显减少(P<0.01),治疗前后比较差异显著；而对照组治疗前后比校无显著性差异(P>0.05)。A、B两组疗效

8、羌异有显著性差异(P<0.05),说明加用低分子肝素治疗糖尿病肾病临床蛋白期对尿蛋H有一定疗效，而且在治疗过程屮无明显不良反丿、'、Z。所以低分了肝素