干扰素的抗病毒作用及其临床应用.doc

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1、干扰素的抗病毒作用及其临床应用杨莉萍1,曹素艳2,邵宏3（1卫生部北京医院药剂科，100730；2卫生部北京医院急诊科，100730；3北京大学药学院药事管理与临床药学系，100083）［摘耍］本文棕述了干扰素的分类、信号传导及其影响因素、受干扰素刺激的基因产物的抗病毒作用，以及干扰素在临床用于抗病毒治疗的效能，并提出了一个早期治疗SARS感染的建议方案。［关键词］干扰素；抗病毒；SARSAntiviralTnterferonsandTheirTherapeuticPotentialsforSARSYANGLipingl,CA0S

2、uyan2,SnA0IIong31.DepartmentofClinicalPharmacology,BeijingHospital,Beijingl00730;2.DepartmentofEmergency,BeijingHospital,Beijingl00730;3.DepartinentofPharinacyAdininistrationandClinicalPharinacy,SchoolofPharmaceuticalSciences,BeijingCniversity,Beijingl00083[Abstract]T

3、hispaperisabird,s-eyeofClASsification,signalingpathways,IFN-stimulatedantivirusgenesofinterferons,asummaryofeffectsofviral-inducedfactorsoninterferonsignalingpathways,andsomeclinicalpractices.Inconclusion,atherapeuticprotocolforinhibitingSARSviralinfeclionisrecommende

4、d.[KeyWords]Interferon(IFN);Antiviral;SARS病毒是专性细胞内寄生的微生物，大多数细胞都固有抗病毒的能力。机体在受到病毒感染时，免疫细胞和非免疫细胞（如感染的组织细胞）会产牛多种细胞因子，如白介索T、白介索-8、白介索-6、白介索-12、肿瘤坏死因子-a、干扰素-a和干扰素-b•这些细胞因子在机体发挥着非特异性的效应，包括致炎、致热、引发急性期反应、趋化炎症细胞、激活免疫细胞、抑制病毒复制、胞毒作用等，这些都属于天然免疫反应的范畴。机体的天然免疫机制主要限制病毒早期的感染和传播。在病毒感染的早

5、期阶段常常是宿主防御能力与病毒感染能力的竞争过程。一旦宿主防御系统被突破，早期天然（非特异）免疫的防御因素，如干扰素，自然杀伤（Naturalkiller,NK）细胞和巨噬细胞，首先被激活。随着感染的进行,获得（特异）性免疫应答被启动，细胞毒T细胞，辅助T细胞和抗病毒抗体随Z出现。抗病毒抗体的出现给病毒在细胞和组织间传播建起了一道屏障，特别是限制病毒在血液中的传播。但特异性免疫应答相对于非特异的应答要晚得多。感染初期主要是天然免疫起到防护作用，病毒直接激活被感染细胞转录的是T型干扰素基因而刺激机体的抗病毒反应，而TT型干扰素主要在

6、获得性免疫应答(而非天然免疫应答)中起重要作用。因此，I型干扰素是宿主细胞和临近细胞抵御病毒感染的第一防线。2003年初，在世界范围内爆发的严重急性呼吸综合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)威胁了成百上千的无辜牛•命。Peiris等在Lancet(2003,361:9365)上提供的证据强有力地表明，SARS与一种新的从未在人类或动物中发现过的冠状病毒有关，现称为SARS病毒。这种新冠状病毒通过近距离飞沫传染并迅速发展为严重的非典型肺炎。为了控制这种致命性病毒感染，首先应搞清SARS病毒的

7、致病机制，这需耍研究SARS病毒是如何逃逸免疫防御系统而得以在机体屮迅速扩散；弄清病毒是否编码相关因子来抑制免疫应答，如抑制细胞对IFN应答反应等。如果存在这类因子，则有可能成为药物作用的靶点；而且去除这些因子基因的病毒还可用于疫苗的研究。干扰素的分类和信号传递1干扰素的分类IFN是人类和动物细胞在对各种病毒刺激的应答中产生的具有多种功能的一类蛋白或糖蛋白，是细胞因子家族中成员。它可激活别的基因亚群进行转录。根据其抗原性和分子结构，可将TFN分为5个不同种类：TFNa,IFNB,IFNy,IFNt和IFNs。IFNa,IFN3和I

8、FNy在体内分别由白细胞或淋巴母细胞、纤维母细胞和受免疫刺激的T淋巴细胞产生，IFNB在DNA水平上与IFNa有30%的同源性，而IFNy与IFNa和TFNP无明显的同源性。它们是常作为药用的儿个亚型，在体外可通过重组DNA技术进行生产。其中，IF