溶菌酶的抗病毒作用及其抗艾滋病病毒应用

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1、万方数据·62··综述·溶茵酶的抗病毒作用及其抗艾滋病病毒应用卢冬梅，王霆(中南大学药学院威尔曼实验室，湖南长沙4l0078)广东药学2005年第15卷第5期摘要：本文简要介绍了溶茵酶的抗病毒作用机制、抗艾滋病病毒应用和对病毒性感染疾病的治疗作用，并对其应用前景进行了阐述。关键词：溶菌酶；HIV感染；非典型肺炎中图分类号：R284文献标识码：A文章编号：1007—9939(2005)05—0062—03AntiViralen'ectandanti-HIVapplicationoflysozymeLUDong—mei，WANGTing(Lab

2、．ofWelman，SchoolofPhannaceuticalSciences，CentmlSouthUniversity，HunanChangsha，410078，China)Abstract：TheantivimlmechanismofIysozymewasdescribed．Thisreviewfocusedontheanti-HIVapplicationandantiViralcureef亿ctoflysozyme．AndtheoutlookintheapplicationoflysozymewaLssumm撕zed．Keywor

3、ds：Lysozyme；HIVinfection；SARS溶菌酶(Lysozyme，E3．2．1．17)，正式定名为N一乙酰己糖胺酶(N—lhexosaminodase)，属胞壁质酶(muramidase)，又称N一乙酰胞壁质聚糖水解酶(N—acetylmuramiclycanchydrolase)。人们对溶菌酶的研究始于本世纪初，英国细胞学家弗莱明(Alexan—derFleming)在发现青霉素的前6年(1922年)在鼻黏液中首次发现，他发现其具有溶菌作用，故命名为溶菌酶。1937年Abrab砌从卵清中分离、制出晶体。此后人们在人和动物

4、的多种组织、分泌液及某些植物、微生物中也发现了溶菌酶的存在。溶菌酶具有生物相容性好、对组织无刺激、无毒性等优点【l。J。从生物学特性来看，溶菌酶在医疗临床上还具有很高的实用价值。其抗病毒机制为：溶菌酶是一种碱性蛋白质，在体内近于中性的pH环境下带有大量正电荷，可与带负电荷的病毒蛋白直接作用，和DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复盐，使侵入体内的病毒失活。在被疱疹病毒感染的Hela细胞培养液中，加溶菌酶后有抑制细胞变性作用。溶菌酶也可抑制腺病毒生长。可用于带状疱疹、腮腺炎、鸡水痘、肝炎及流感等病毒性疾患的治疗∞’“。1溶菌酶的抗HIV感染作用艾滋

5、病(AIDS，acquiredimmunode6ciencysyn-drome)是由人类免疫缺陷病毒(HIV，humanimmu-nodeficiencyvirus)也就是艾滋病病毒所引起的传染病。HIV于1983年首次确定，属于反转录病毒，有3个开放读码框(gag、pol和env)，并含有至少6个较小的基因，这些基因编码多种蛋白，以调节转录、胞内运输和病毒RNA的翻译；还编码影响宿主细胞的其它蛋白，在病毒的传播和感染性方面具有重要功能。病毒通过gpl20包膜蛋白和保守的CD。结合位点直接作用感染细胞。病毒一旦被整合，就被视为细胞的正常基因

6、，转录细胞基因的聚合酶生成病毒mRNA转录产物；病毒也可不被转录，进入潜伏状态，在以后的某个时间再次被激活。转录开始后，生成全长RNA，在胞质中经过翻译产生组装病毒颗粒所需的结构蛋白和酶蛋白，包膜糖蛋白在粗面内质网上翻译并被高尔基器加工，随后被运输到细胞表面。复制的病毒以出芽方式从细胞中长出"o。许多研究资料表明溶菌酶可能具有抗HIV感染的作用∽J。1983年，Prakash等报道【l刨在包皮下湿处发现含有溶菌酶；Laumann等¨¨对美国77例包皮环切术的成年男子进行研究，结果表明：这些包皮环切术的男子没有包皮下湿处，也没有溶菌酶保护，所

7、以很容易被细菌和病毒感染。世界卫生组织作者简介：卢冬梅(1975一)，女，硕士，助理工程师，从事新药开发工作。万方数据广东药学2005年第15卷第5期资料¨纠也表明：和美国相比，其它发达国家做包皮环切术的人少，所以美国受到HIV感染的机会就比其它国家多出4倍，甚至更多。Chao报道¨引做过包皮环切术的丈夫对于怀孕妇女来说，是HⅣ感染的危险因素。Grosskurth等发现¨引，在坦桑尼亚包皮环切术男子更容易感染HIV。日本东北大学的清水文雄教授¨副采集了2至40岁的22名健康人唾液样品，各与0．5毫升含艾滋病病毒的唾液混合，在37℃保温1h，

8、结果发现其中17件样品有99％的艾滋病病毒已被破坏，进一步研究发现这是唾液溶菌酶起的作用。研究结果表明溶菌酶具有有效的抗HIV感染的效果。为了揭示人绒毛膜促性腺激素(hCG)抗H