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1、多廿烷醇与氟伐他汀治疗高胆固醇血症老年妇女患者的有效性、安全性和耐受性比较J.C.Ferndndez,R.MaszG.Casta?o,R.Menendez,A.M.Amor,R.M.Gonzalez,E.AIvarez1、古巴Havana国家科技研究中心2、古巴Havana内外科研究中心0的：用于比较多廿烷醇与氟伐他汀治疗高胆固醇血症老年妇女患者的有效性和耐受性设计和地点：在古巴研究中心进行的一项随机、双盲、平行分组研究患者和受试者：70名年龄在60-80岁并患冇II型高胆固醇血症妇女。方法：患者经过降胆固醇饮食阶段I为期4周的饮食稳定
2、后，随机服用多廿烷醇(10毫克)或氟伐他汀(20毫克)片剂，一H—次，为期8周。结果：多廿烷醇可显著降低低密度脂蛋白■胆固醇(LDL・C)[29.2%,P<0.001]，总服固醇(TC)[19.3%,P<0.001],甘油三酯(7%,P<0.05)以及LDL-C(39.8%,P<0.001)和TC(31.6%,P<0.001)与高密度脂蛋白■胆固醇(HDL-C)的比值。氟伐他汀可显著降低低密度脂蛋白■胆固醇(22.9%,P<0.001),总胆固醇(16.7%,P<0.001),甘油三酯(8.2%
3、,P<0・05),LDL-C/HDL-C(28.4%,P<0.001)和TC/HDL-C(22.8%,P<0.001)并显著升高HDL・C(9.2%,P<0.001)o多廿烷醇与氟伐他汀相比，更能有效降低低密度脂蛋白■胆固醇(P<0.01)、TC/HDL-C(P<0.01)和LDL-C/HDL-C(P<0.001)并升高高密度脂蛋白•胆固醇(P<0.01)o多廿烷醇而非氟伐他汀，可显著升高低密度脂蛋白过氧化的延滞时间(36.5%^&11;0.001)并显著降低双烯体过氧化速率(36.5%,
4、P<0.05)o这两种药物的耐受性较好，有5名氟伐他汀而非多廿烷醇组患者终止了研究，3名患者是因为产生了不良反应(胸疼和胃部不适，皮疹和眩晕)。总之，冇3名多H烷醇组患者和5名氟伐他汀组患者在研究期间报告了不良反应。结论：多廿烷醇10毫克/天服用8周对患有II型高胆固醇血症老年妇女的降胆固醇作用比氟伐他汀20毫克/天在LDL・C、动脉硬化指数和HDL-C方面的效果略好。此外，多廿烷醇而非氟伐他汀可显著抑制这类特殊群体低密度脂蛋白脂质过氧化的易感性。但是应对样本数更大的群体以及服用更高剂量来进行进一步的研究来确证木研究结果。高胆固醇
5、血症主要与血浆中低密度脂蛋白■胆固醇(LDL-C)水平的升高冇关，是形成冠心病(CHD)的一个主要风险因素［1-3］o前期研究表明降低低密度脂蛋白•胆固醇和总胆固醇(TC)水平可显著降低具［4・6］或不具⑺早期冠心病病史患者冠状动脉疾病的发生率和死广率。预防冠心病专家指南已考虑用血脂异常和其他相关动脉粥样硬化风险因素来评估每个患者得冠心病的整体冠状动脉风险并建议降低低密度脂蛋白■胆固醇至特定的目标。单单靠饮食调节一般不足以达到这些目标,尤其对于患有多重动脉粥样硬化风险因素或己患有动脉粥样硬化疾病的病人，他们有更严格的推荐目标并建议使用降
6、脂药物。在这些药物中，3-耗基■甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(通常指他汀类药物)已得到广泛的使用［10］O氟伐他汀是一种口服给药的全合成他汀类药物，在活性开环疑基酸形式存在［口］。与其他他汀类药物一样，氟伐他汀竞争性抑制肝HMG・CoA还原酶，从而降低细胞内的胆固醇储存量，HMG・CoA还原酶可升高高亲和性的低密度脂蛋白肝内受体的数量以及血浆中低密度脂蛋白■胆固醇的清除率以储存细胞内胆固醇。因此，氟伐他汀20到40毫克/天可有效降低II型高胆固醇血症患者体内的血清中低密度脂蛋白■胆固醇和总胆固醇水平，中度降低甘油三酯并
7、且升高高密度脂蛋白■胆固醇(HDL-C)水平。而且，在这特殊群体屮进行的研究表明氟伐他汀在高胆固醇血症老年患者屮具较好的冇效性和耐受性［17］o多廿烷醇是一种来从甘蔗蜡(Saccharunofficinarun)中分离而得的高碳脂肪伯醇混合物。主要成分为二十八烷醇，英次为三十烷醇和二十六烷醇，二十四烷醇、二十七烷醇、二十九烷醇、三十二烷醇以及三十四烷醇为其微量组分［18,19］o多廿烷醇对II型高胆固醇血症患者［12,1311121111［20・27］以及2型(非胰岛素依赖)糖尿病相关的血脂异常［28-30］的降胆固醇作用已被证明。［3
8、1,32］多廿烷醇通过抑制在乙酸盐消耗和甲瓮戊酸形成这一阶段中的胆固醇生物合成以及升高低密度脂蛋白受体依赖性过程［31］而发挥作用。而対HMG-CoA还原酶的直接抑制作用［32］［34］可排除。在绝经后妇女
