液相色谱-串级质谱法同时检测中成药及保健食品中非法添加的22种苯二氮卓类药物.pdf

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1、第41卷分析化学(FENXIHUAXUE)研究报告第4期2013年4月ChineseJournalofAnalyticalChemistry509—516DOI：10．3724／SP．J．1096．2013．20694液相色谱．串级质谱法同时检测中成药及保健食品中非法添加的22种苯二氮卓类药物严爱花李贤良郗存显张雷夏爽王国民唐柏彬母昭德(重庆医科大学药学院，重庆400016)(重庆出入境检验检疫局，重庆市进出口食品安全工程技术研究中心，重庆400020)摘要建立了同时检测中成药及保健食品中22种苯二氮卓类药物的液相色谱．串级质谱(LC—MS／MS)方法。在硼砂缓冲液(pH11)中，

2、样品中的苯二氮卓类药物经乙醚一二氯甲烷(8：2，v／v)提取，浓缩至干后，用乙腈-水(2：8，v／v)溶解残渣，采用电喷雾正离子模式电离(ESI)，多反应监测定性和同位素标记的内标物进行内标法定量。结果表明：在0．5～50．0g几范围内，22种苯二氮卓类药物的线性相关系数均大于0．9990；检出限为0．0085—0．062btg／L；定量限为0．028—021g／L。添加浓度水平为1-0，2．0和5．0p．g／kg时，平均回收率为5810％一116．5％；相对标准偏差为2A％～122％。关键词液相色谱-串级质谱；内标法；苯二氮卓类药物；中成药；保健食品1引言苯二氮卓类药物(Benz

3、odiazepines，BZDs)多为1’4．苯并二氮卓的衍生物，临床常用的有2O余种，因其具有镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用[1】，常被不法厂商添加于镇静安神类中成药及保健食品中，以增强其疗效。但是服用BZDs可产生头晕嗜睡、乏力、昏迷、呼吸抑制等副作用，长期服用容易产生耐受性、依赖性和成瘾性[2]。因此，我国法律明确规定，禁止在中成药及保健食品中添加化学药物成分。目前，中成药及保健食品中BZDs的测定方法主要有薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱／质谱法(GC／MS)州、气相色谱一串级质谱法(GC．MS／MS)】、液相色谱．串级质谱法(LC—

4、MS／MS)]。与LC—MS／MS比较，TLC和HPLC无法对样品进行准确的定性分析，且容易出现假阳性等问题，不能作为最终的确证方法；而GC／MS和GC．MS／MS虽然检出限低，灵敏度高，但需要衍生化处理，过程繁琐、耗时；LC-MS／MS可对多组分进行定性和定量分析，同时具有灵敏度高，检出限低的特点，是近年来BZDs检测的主要研究方向。但现有的方法可同时检测BZDs的种类较少，最多为1O种BZDs，覆盖的基质种类也较少。在中成药及保健品中采用同位素标记的内标物进行内标法定量分析，同时检测20余种BZDs的方法尚未见报道。本研究建立了同时检测中成药及保健品的片剂、颗粒剂、胶囊、口服液

5、和糖浆中22种BZDs的LC—MS／MS分析方法。通过对样品前处理方法和仪器分析条件的系统优化，获得了较好的提取效率和重现性；利用氘代同位素内标进行定量，消除了质谱离子化过程中干扰物对待测物离子化的抑制或增强作用对检测结果准确性的影响。本方法快速准确、灵敏度高、重现性好、实用性强，为中成药和保健食品中非法添BZDs的检测及监控提供了可靠的技术支持。2实验部分2．1仪器与试剂API4000高效液相色谱串联质谱仪(美国ABsciex公司)；4011Digital旋转蒸发仪(德国Heidolph公司)；AS10200B超声水浴仪(天津奥特赛恩斯仪器有限公司)；xn-B型振荡器(江苏康健医

6、疗用品有2012-07-04收稿；2012．10-30接受本文系国家认监委检验检疫行业标准(No．2009B566)和科技部“十二五”国家科技计划课题(No．1O12BAD33Bo23)资助E-mail：mzd2008@tom．com510分析化学第4l卷限公司)；3-30K台式高速冷冻离心机(德国Sigma公司)。普拉西泮、去甲西泮、氯氮卓、替马西泮、三唑仑、氯巴占、奥沙西泮、氟西泮、氯甲西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮、氟硝西泮、地西泮、咪达唑仑、去烷基氟西泮为1．0g／L的甲醇溶液；硝西泮、劳拉西泮为1．0g／L的乙腈溶液；去甲基氟硝西泮、Ot一羟基咪达唑仑、2一羟基氟西泮

7、、阿普唑仑．D、奥沙西泮．D、地西泮一D、一羟基阿普唑仑-D、去烷基氟西泮一D为100．0mg／L的甲醇溶液；7．氨基氟硝西泮、7．氨基氟硝西泮一D，为100．0mg／L的乙腈溶液；以上标准物质纯度≥99．0％，均购自美国Cerilliant公司；二氯甲烷(色谱纯，美国TEDIA公司)；乙醚，硼砂，NaOH(分析纯，重庆川东化工(集团)有限公司化学试剂厂)。Milli-Q超纯水系统(美国Millipore公司)。0．02mol／L硼砂溶液：准确称取7．625g硼砂，用