医学免疫学-APC与抗原的加工及提呈.ppt

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1、抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈第十一章南华大学医学免疫学教研室Q：为什么需要APC存在？初始T细胞的完全活化需要两种活化信号的协同作用。“双信号”第一节抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞(Antigen-presentingcell,APC)能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。APCMHC分子TcellTCRAg肽通过MHCII类分子提呈外源性抗原的APCAPC一、APC的分类通过MHCI类分子提呈内源性抗原的APC病毒感染的细胞肿瘤细胞专职性APC特点：表达MHC-Ⅱ类分子，共刺激分子和AM

2、非专职性APC(non-professionalAPC)单核/巨噬细胞(Mo/MΦ)树突状细胞(DC)B细胞(professionalAPC)一、APC的分类通过MHCII类分子提呈外源性抗原的APC包括：内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等；以及表达MHCⅠ类分子的靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）。非专职性APC(non-professionalAPC)特点：通常情况下不表达MHC-Ⅱ类分子，共刺激分子和AM，在炎症或IFN-γ刺激下才表达。二、专职性抗原提呈细胞美国学者Steinman于1973年发现。*成熟时伸出许多树突状或伪足样突起而得名。*体内功能最强和最重要的APC；*能显著

3、刺激初始T细胞增殖。—DC是机体适应性T细胞免疫应答的始动者—连接固有免疫和适应性免疫的桥梁（一）树突状细胞(dendriticcell,DC)经典DC(conventionalDC)：来自髓样干细胞浆细胞样DC(plasmacytoidDC)：来自淋巴样干C1、DC的类型“髓系DC”，主要参与免疫应答的诱导与启动。通过分泌I型IFN而参与抗病毒固有免疫；参与自身免疫病的发生发展；加工提呈抗原。Fig.2.经典DC的成熟过程2.经典DC的成熟过程未成熟DC表达模式识别受体，识别和摄取外源性抗原抗原加工能力强低表达MHCII类分子、共刺激分子和AM迁移期DC隐蔽细胞：在输入淋巴管和淋巴液

4、中迁移的DC外周血DC：迁移的DC和DC前体成熟DC：并指状DC（IDC）间质DC：分布于非免疫器官组织间质朗格汉斯细胞(LC)：皮肤，含Birbeck颗粒成熟DC表面有许多树突样突起低表达模式识别受体，识别和摄取外源性抗原的能力弱加工抗原的能力弱高表达表达MHCII类分子、共刺激分子和AM，有效提呈抗原和激活T细胞，启动适应性免疫应答2.经典DC的成熟过程未成熟DC成熟DCFcR及甘露糖RMHC-II分子共刺激分子Ag摄取加工能力Ag提呈能力++迁移倾向性主要功能+++++++-/+++-/+-/+-/+炎症组织外周淋巴组织摄取/加工/处理Ag提呈Ag表11-1未成熟和成熟DC特点的

5、比较通过模式识别受体和FC受体识别病原微生物或抗原-抗体复合物通过胞饮作用、吞噬作用和受体介导的内吞作用等摄取抗原pDC产生I型干扰素，参与抗病毒固有免疫3.Dc的功能（1）识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫①提供双信号，活化T细胞DC-Ag肽：MHC分子复合物TCR—…CD3信号１-协同刺激分子(CM)信号２CMR—T(CD80、CD86、CD40…)(CD28、CD40L…)3.Dc的功能（2）抗原提呈与免疫激活作用②产生CKs诱导活化T细胞增殖和分化③高表达ICAM-1等黏附分子，有利于细胞间的相互作用④DC是唯一能激活初始T细胞的专职性APC⑤促进B细胞的增殖与分化诱导Ig类别

6、转换/释放某些可溶性因子。3.Dc的功能（3）免疫调节作用：分泌CKs和趋化因子调节其他免疫细胞的功能。①诱导中枢免疫耐受：胸腺DC在胸腺，T细胞通过识别DC表面的自身pMHC而发生凋亡(阴性选择),从而排除自身应答性T细胞克隆。②诱导外周免疫耐受：非成熟DC（4）免疫耐受的诱导与维持3.Dc的功能Th0Th1细胞免疫IL-12IL-12如：（二）单核/巨噬细胞(Mo/MΦ)单核细胞(Mo)—外周血MΦ——组织1、组成及分布(MononuclearPhagocyteSystem,MPS)单核吞噬细胞系统骨髓血液组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞结缔组织

7、：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布2、MΦ的表面标志（2）膜抗原：提呈AgMHCⅡ/Ⅰ类分子（静止时低水平）（1）膜受体：识别AgFcγR/CR(C3bR/C4bR)/PRR/CKR（3）协同刺激分子：第二信号CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、ICAM-13、MΦ的Ag提呈作用特点（1）摄取和加工力强（2）