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1、P53基因在膀胱癌中的研究进展作者：曹宇，古力米热，张正彪【摘要】p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。p53基因与人类50%的肿瘤有关，作为抑癌基因，p53基因的突变与癌症的产生密切相关。突变后的p53蛋白在泌尿系统肿瘤中的阳性表达率很高，具有很高的预后价值;另外，P53和其他基因及其产物的联系也具有重要的意义。本文综述了p53基因抑癌和突变致癌的基本机制，讨论了p53在膀胱癌研究中的现状和在基因治疗中的应用前景。【关键词】p53；膀胱癌；突变；基因治疗[Abstract]Sofarasweknow,p53gene,whichisre
2、sponsiblefor50%humancancer,hastheclosestrelationshipwithatumorsuppressorgene,themutationsofp53playavitalroleinthegenerationoftumor.Themutationalp53protEinhasbeenfoundahighpositiveexpressionrateinthetumorofurinarysystem,andhasbeenshowngreatvalueinaddition,theinteractionsbetwee
3、np53andothergenesorthEIrproductsareofsignificanceaccordingtorecentthisarticle,thebasicmechanismhasbeensummarizedassuppressionofcanceraddrndthegenerationofctationsofp53gene,aessonp53geneinbladheapplicableprospeessedbyp53proteinaancerrelatedwithmundtheresearchprogrdercanceraswe
4、llastctofp53relatedgenetherapyinbladdercancerhasalsobeendiscussed・[Keywords]p53；bladdercancer；mutation；genetherapy随着分子生物学及其相关学科的发展，在膀胱肿瘤基因的研究上，人们也取得了许多重要的成果。在所有肿瘤抑制基因中，p53基因是最受瞩目的一个,野生型p53基因与细胞周期生长调节、细胞转化的调节、DNA复制以及诱导细胞程序性死亡有密切关系。p53基因与膀胱肿瘤的发生和发展关系密切，目前对p53基因及蛋白在膀胱癌中的研究和基因治疗都
5、取得了一定进展。1p53基因的突变及相关癌基因与癌症发生密切相关p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因°p53基因位于人染色体上，p53基因转录成KbmRNA,编码393个氨基酸蛋白，分子量为53kD,野生型p53蛋白分为N-末端的转录活化区、信号区、顺序专一的DNA结构区、四聚体化区、C-末端的非专一DNA结合区［1］。人们对P53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变，随着研究的深入，发现p53分为两型：即野生型和突变型。野生型P53基因为隐性抑癌基因，突变型P53基因为显性癌基因。野生型p53基因在正常条件下是一
6、种不稳定的调节蛋白，其半衰期只有20min,因此在正常细胞中几乎检测不到野生型p53蛋白的表达，突变性p53蛋白半衰期为〜7h不等，可以用免疫组化的方法间接检测得到[2]。平常用免疫组化方法检测到的都是突变型p53,突变型P53的堆积是野生型p53失活的结果。野生型p53的抗肿瘤作用主要是阻滞G1/G0期使细胞不能进入S期[3,4],从而抑制细胞的增殖。近年来研究表明，细胞周期调节失控是肿瘤发生的重要机制，野生型p53表达的激活有3种途径：第一条途径由DNA损伤所触发，其激活依赖两种蛋白激酶ATM和Chk2,ATM由DNA双链断裂所激活，而Chk
7、2又由ATM激活。第二种途径由生长信号异常所触发，如原癌基因Ras或Myc。第三条途径由化疗药物、紫外线、蛋白激酶抑制剂所诱导。其中第一条途径最为敏感。细胞DNA受到损伤后,野生型p53蛋白被激活，以一种序列特异性方式结合到靶基因的启动子上,通过其N末端起特异性转录因子的作用，在转录水平激活一系列基因，包括P21Waf1/Cipl基因、Gadd45基因、周期蛋白G、凋亡诱导因子bax等,P21Wafl/Cipl基因表达P21蛋白，后者抑制cyclinDl/CDK4复合物的活性，进而抑制DNA的合成，从而使细胞停止在G1期,Gadd45基因可抑制D
8、NA的复制，刺激DNA切除修复，若修复失败，p53则激活bax和IGF-BP3基因的转录,启动细胞凋亡，从而保证有恶变倾向的细胞自我消亡
