利福霉素发酵生产工艺.ppt

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1、利福霉素发酵生产工艺——安升淑程怡利福霉素类药物介绍利福霉素发酵工艺流程种子培养发酵培养补料控制这里是标题哦点击输入文字哦这里是标题哦点击输入文字哦利福霉素英文名称：rifamycin分子式:C37H47NO12分子结构式：点击输入文字哦利福霉素类药物从地中海链霉菌产生的、结构域功能相近的一组抗生素，它具有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性细菌，特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强。对某些革兰氏阴性菌也有效。，其作用机制是通过与依赖DNA的RNA聚合酶结合而抑制原核生物的转录起始。利福霉素类药物有：利福霉素B二乙酰胺、利福平等。目

2、前在临床应用的有利福平、利福喷汀及利福布汀。利福平是其中药效最好、目前应用最多的一种，不仅抗菌谱广，能用于多种细菌感染性疾病，而且与其他药物之间无交叉抗药性，对结核病的疗效尤为突出，是治疗结核病的第一线药物利福霉素类药物利福霉素钠别名：利福霉素SV治疗结核杆菌利福平胶囊利福霉素B得到的一种半合成抗生素利福喷丁胶囊治疗结核杆菌比利福平高2-10倍利福布汀含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物利福霉素发酵工艺流程点击输入文字哦菌种（地中海拟无枝酸菌）种子培养发酵培养补料控制菌种地中海拟无枝酸菌（Amycolatopsismediterranei）培养温度：28℃培养基1、斜面

3、培养基（％）酵母抽提物0.4，麦芽糖抽提物0.4，葡萄糖0.4，燕麦片2.0，琼脂2.02、种子瓶培养基（％）淀粉1.5，葡萄糖1.5，黄豆饼粉1.0，蛋白胨1.0，KNO30.1，KH2PO40.05，CaCO30.23、发酵瓶培养基（％）葡萄糖12.0，蛋白胨1.0，黄豆饼粉1.0，鱼粉0.5，巴比妥钠0.15，KNO30.8，KH2PO40.02，CaCO30.3，CoCl21ug/ml,消泡剂0.044、15L平板培养基高氏一号培养基培养条件1、斜面培养条件：培养温度30℃，湿度30-60％，培养时间7d。2、母瓶培养条件：培养温度30℃，装量120/7

4、50ml，摇床转速220r/min，培养时间2d。3、子瓶培养条件：培养温度30℃，装量120/750ml，摇床转速220r/min，接种量5％，培养时间1d。4、发酵瓶培养条件：培养温度30℃，装量25/250ml，摇床转速220r/min，接种量5％，培养时间7-8d.5、15L自动发酵罐培养条件：通气1:1（vvm）搅拌，转速500r/min，接种量10%，培养温度0~30℃，分批补料，发酵周期8天。发酵工艺1、一级、二级种子罐培养基（％）同种子瓶培养基2、60m3发酵罐培养基（％）葡萄糖12.0，蛋白胨1.0，黄豆饼粉1.0，鱼粉0.5，（NH4）2SO

5、40.5，KNO3,0.4，KH2PO40.05，CaCO30.3，CoCl21ug/ml,消泡剂0.043、一级种子罐培养条件：培养温度30℃，罐压0.05Mpa，培养时间48小时左右。发酵工艺4、二级种子罐的培养条件：培养温度30℃，罐压0.05Mpa，接种量10％，全程开搅拌，搅拌转速220r/min，培养时间24小时左右。5、60m3发酵罐培养条件：培养温度27℃，罐压0.05Mpa，接种量10％，全程开搅拌，搅拌转速130r/min，培养至38h补加0.5％的前体，流加补料，培养时间9天。发酵工艺点击输入文字哦补料控制1、补糖在发酵培养80hr左右，当

6、发酵液中还原糖低于3.0％时开始补加葡萄糖，控制还原糖浓度在1.0-1.5％。2、补氨水当发酵液中的pH低于6.4时，自动补加氨水，控制pH在6.4左右。3、补料方式流加补料：依据发酵液中还原糖的含量和补料糖的浓度，设定每小时的补料量，以均匀自动补入，控制发酵液中还原糖在1.0％以上。分批补料：依据发酵液中还原糖的含量和补料糖的浓度，采用每隔6小时补一次糖，控制还原糖在1.0％以上。仪器设备pH计分光光度计旋转摇瓶机离心机光学显微镜自动发酵罐pH电极溶氧电极谢谢观赏WPSOfficeMakePresentationmuchmorefun@WPS官方微博@king

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