临床药理学实验.doc

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1、临床药理学实验ExperimentsforClinicalPharmacology山东大学药学院二00八年临床药理学实验编写人员(按姓氏笔画顺序)曲显俊纪建波张庆柱郭秀丽焦波韩秀珍程艳娜责任编写者:曲显俊山东大学药学院临床药学实验室编二00八年编写说明根据医学系临床药学(7年制)专业设置的目的与培养方案，结合当前国内外各院校在该课程教学方面的实际情况和学生特点，我们在总结实验教学和科研工作的基础上，编写了临床药理学实验讲义。该讲义的内容基本以模拟临床常见病和多发病模型，并以理论教学中各章节常用典型药

2、物对机体作用特点为依据，观察这些药物的作用规律及作用特点，强调学生自己动手实验的机会，有利于提高学生观察和分析问题的能力，为进入临床阶段的学习与实践活动打下基础。由于没有其他可供参考的蓝本，本教材所编写的实验内容主要参考了本所实验室教师长期的科研活动并结合其他发表研究论文，可能存在一些不足之处，希望教师和学生在使用过程中发现和提出意见，以利改进。编者二00八年目录实验室基本规则实验一临床药理学实验设计的基本方法1实验设计的三大基本原则2科研工作的基本步骤3论文的格式和基本写法实验二抗癌药物引起血液系

3、统毒性作用观察实验三解热镇痛药物的作用及与氯丙嗪的降温作用特点比较观察实验四维拉帕米抗心律失常作用实验五苯妥英钠的抗癫痫作用及其血药浓度测定实验六药物对小鼠肝药酶诱导剂对药物代谢的影响（巴比妥类）实验七有机磷急性中毒家兔乙酰胆碱酯酶活性变化及阿托品和解磷定的解救作用实验八哮喘动物模型的制作及治疗药物疗效观察实验九双波长紫外分光光度法测定氨茶碱血药浓度实验十庆大霉素对大鼠的肾毒性实验十一体外培养细胞观察阿霉素对K562细胞的杀伤作用临床药理学实验室基本规则1.实验前仔细阅读实验讲义，了解实验目的的要求

4、和操作步骤，结合实验内容复习有关的药理学基本理论及生理、生化知识。2.实验时要按照操作步骤进行，准确计算药物剂量，仔细观察，认真记录，节约药品，爱护实验器材和动物。如有器材损坏应报告教师。3.实验室内要保持安静、整洁、药品使用后必须用原瓶塞盖好，共用药品和器材不得任意挪动，动物取走后笼门要及时关紧。4.实验结束后，要认真讨论，分析实验结果，写出实验报告。最后各组轮流打扫实验室卫生，清点实验器材，关好水电门窗。实验一临床药理学实验设计的基本方法实验设计是科学研究工作不可缺少的一个组成部分，是科学工作成

5、败的关键是对所研究问题预先提出的设想及详细的工作计划。一个完整而正确的实验设计有助于正确反映事物发展的内在规律性。一、实验设计的三大基本原则：重复、对照和随机。　　㈠重复原则与样本大小　　重复原则亦称重现性。由于个体差异或实验误差，仅根据一次实验或一个样本动物所得的结果，往往很难下结论。在适当范围内重复愈多，则愈可靠。重复除增加正确性和可靠性外，还可使我们了解变异情况。所以在进行药理实验设计时，首先碰到的问题就是：该用多少动物或多大的样本进行实验，才能保证结果正确性和重复原则。　　样本大小的估计原则

6、，需根据下列因素考虑：(1)变异系数(RSD)大，样本应大;反之，变异系数小，需较小样本就可得到显著的差别。(2)可信限要求小，样本需增大;反之，可信限定得大，样本就可较小。(3)p值要求小，样本必须加大;反之，p值定得大，样本就可较小。下面提出两种确定方法:1.根据动物类别和疾病的种类确定重复例数。在动物实验时，小动物(鼠、蛙)每组10～40只，中等动物(兔、豚鼠)每组8～30只，大动物(犬、猫)每组5～20只。在临床研究时，难治病(癌症、狂犬病等)为5~10例。急重病(休克、心衰、流脑等)为30

7、～50例，一般病或慢性病为100～500例。2.根据前人或过去研究或预试的结果确定重复例数。例如过去某项肿瘤实验治疗，治疗组与对照组平均瘤重相差3g，合并标准差(Sc)为5g，显著性(t)检验表明无显著性差异。假如这次又要进行实验，治疗组与对照组动物平均肿瘤重量相差在3g的机率为99%，那么每组需用多少动物?·=·即t值因估计n约大于30，故可按自由度30查表，得p=0.99时的t值为2.75。代入上式n=∴每组至少需动物42只。㈡对照对照是比较的基础，没有比较就没有鉴别，也就谈不上科学性。对照应符

8、合“齐同可比”的原则，除了所研究的因素(药物)外，其它条件各组也应一律“齐同”。如动物的性别、周龄和体重等，也应基本一致，只有这样才能具备“可比性”。所以实验设计必须设立对照组。对照组的类型有以下三种：　　1.阴性对照。包括:(1)空白对照:不给任何处理的正常动物作对照。(2)假处理对照:即除不用被研究的药物外，对照组的动物要经受同样的处理，如麻醉、手术、注射不含药物的溶媒等。这种对照的可比性好，较常用。　　(3)安慰剂对照:临床上常用的一种阴性对照。2.阳性对照:(