受体调节与药物效应.doc

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1、受体调节与药物效应受体的调节细胞膜上的受体数目或反应性受周围生物活性物质如神经递质、激素或药物的调节。一般来说，受体数目的变化与其周围生物活性物质的浓度或作用之间呈负相关。受体周围的生物活性物质浓度高或长期应用受体激动剂时，可使相应受体数目减少，敏感性降低称为向下调节（downregulation），表现为该受体对激动剂的敏感性降低，出现脱敏或耐受现象。如反复应用β-受体激动药用于治疗哮喘。这是药效降低，对药物产生耐受性的原因之一。受体长期受阻断剂作用时可使其数目增加，敏感性增加称为向上调节(upre

2、gulation)，表现为该受体对该生物活性物质的敏感性增高，出现超敏或高敏性，这是造成某些药物突然停药出现反跳现象的原因。例如长期应用β受体阻断药，可使β受体向上调节；一旦突然停药，因β受体数目增多而对体内的递质去甲肾上腺素产生强烈反应，可引起心动过速、心律失常或心肌梗死。内源性配体对药效学的影响在应用涉及内源性配体的受体阻断药时，必须考虑内源性配体的浓度。在确认内源性配体浓度过高时可适当加大拮抗药的用量，而在病情好转、内源性配体浓度有所减低后，阻断药的剂量也应随之减少。在应用拟似内源性配体作用的受

3、体激动药时，应注意药物除作用于突触后膜受体而发挥作用外，又可同时作用于突触前膜受体而减少内源性配体的释放。这种负反馈调节在连续用药时可能导致药物疗效的降低。例如应用左旋多巴治疗帕金森病时，由于其可抑制多巴胺能神经减少内源性多巴胺的释放，故用药一段时间药物疗效反而降低。