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1、噬血细胞综合征(hemophagocyticsyndrome,HPS)噬血细胞综合征(HPS)是一种单核巨噬细胞系统的反应增生性疾病。亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocyticlymphohistocytosis)又称噬血细胞性网状细胞增生症(hemophagocyticreticulosis)1979年首先由Risdall等报告，称之为病毒相关性噬血细胞综合征(VAHS)家族性HPS(FHL)亦称原发性HPSFHL系常染色体隐性遗传,除发病年龄早及可能有阳性家族史外,临床表现与继发性HPS相同。80%的患者在2岁以前发病,男、女
2、发病比例为1∶1。发病率估计为1/500000人。仅有30%的家族性HPS在生前被确诊。继发性噬血细胞综合征的常见病因(1)感染:病毒(EB病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒等),细菌(伤寒杆菌、大肠杆菌、结核杆菌、金黄色葡萄球菌等),支原体,真菌(念珠菌、隐球菌等),立克次体,原虫等感染;(2)恶性肿瘤:骨髓增生异常综合征(MDS),急性非淋巴细胞白血病(ANLL),多发性骨髓瘤,胸腺瘤,胃癌等;(3)自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮,成人Still病，结节病等;(4)免疫缺陷状态:AIDS,脾切除,长期应用免疫抑制治疗等;(5)其他:坏死性淋巴结炎,肾切除
3、术后,药物过敏，饮酒过量，慢性肾衰竭,肾移植后等。FHL与RHS极易混淆,目前临床上尚无有效的检测手段区分两者。一般认为,2岁前发病者提示FHL的可能性大,8岁后发病者则提示RHS的可能性较大,2～8岁发病者则根据临床表现进行判断临床表现发热：早期多有发热,热型波动而持续,持续性发热,体温峰值>38.5℃,持续7d以上，可自行下降;肝、脾肿大：肝、脾明显肿大,且呈进行性;可出现黄疸、腹水等淋巴结肿大：约一半患者出现淋巴结肿大,甚至为巨大淋巴结;临床表现一过性皮疹：约20%的患者可出现一过性皮疹,多伴高热,无特异性。中枢神经系统症状:晚期多见,但也可发
4、生在病程早期。表现为兴奋,抽搐,小儿前囟饱胀,颈强直,肌张力增高或降低,第VI或第VII对颅神经麻痹,共济失调,偏瘫或全瘫,失明和意识障碍,颅内压增高等。其他:可有乏力、厌食、体重下降、胃肠道症状、呼吸系统症状等。实验室检查(1)血象:多为全血细胞减少,以血小板计数少最为明显,白细胞计数减少程度较轻;观察血小板计数的变化,可作为本病活动性的一个指征。病情缓解时,首先可见到血小板计数上升;而在病情恶化时,则首先见到血小板计数下降。外周血涂片有时可见吞噬血细胞的组织细胞,组织细胞形态基本正常。实验室检查(2)骨髓象:早期为增生性骨髓象,噬血细胞现象不明显
5、,常表现为反应性组织细胞增生,无恶性细胞浸润。极期除组织细胞显著增生外,红系、粒系及巨噬细胞系均减少,可有明显的吞噬血细胞现象。晚期骨髓增生度降低,很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别。有的病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞,胞体延长如马尾或松粒状,可能是HPS的一种特殊类型的淋巴细胞。实验室检查(3)血液生化检查:血清转氨酶、胆红素、甘油三酯、LDH、中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)可增高。在全身感染时,可有低钠血症、低白蛋白血症及血清铁蛋白增多。高甘油三脂(TG)血症：空腹TG≥2mmol/L或≥年龄相关的正常范围平均值的3个标准差。实验室检查(4)
6、凝血功能:在疾病活动期,可有血浆纤维蛋白原减低,纤维蛋白降解产物增多,部分凝血活酶时间延长。在有肝损害时,凝血酶原时间也可延长。实验室检查(5)免疫学检查:抗核抗体(ANA)和抗人球蛋白试验(Coombs试验)可呈阳性。在疾病活动期,IFN-γ水平增高,IL-10浓度也多增高。家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。实验室检查(6)脑脊液检查:细胞增多[(5～10)×109/L],主要为淋巴细胞,可能有单核细胞,很少有噬血细胞蛋白质增多,但有的患者即使有脑炎的临床表现,其脑脊液亦可能正常。实验室检查(7)病理学检查:受累器官病理活检：在单核巨噬
7、细胞系统发现良性的淋巴组织细胞浸润,组织细胞呈吞噬现象,以红细胞被吞噬最多,有时也吞噬血小板和白细胞。实验室检查(八)基因异常：包括以下蛋白质的基因突变:Perforin的基因突变UNC13D突变STX11基因突变白介素22受体γ链的基因突变SHZDIA的基因突变(此蛋白又称为SLAM相关蛋白)嘌呤核苷磷酸酶的基因异常诊断指南1991年组织细胞协会的诊断标准是5条指导原则(1)发热;(2)脾大;(3)血细胞减少(外周血2或3系减少);(4)高三酰甘油血症和(或)低蛋白血症;(5)骨髓、脾脏或淋巴结中发现吞噬血细胞作用。以上8条标准必须符合其中5条才能
8、诊断HPS,但对于分子诊断符合HPS的患者可不必满足以上5条标准。分子诊断某些家族性HPS与凋亡触发减低有关
