噬血细胞综合症

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1、噬血细胞综合征噬血细胞综合征亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH)一种以淋巴细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞增多。多器官、多系统受累，呈进行性加重。临床表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少为特征的综合征。病情常发展迅速，若不及时诊断及治疗则预后很差。7天—5年，平均存活时间8周。分类根据触发噬血细胞综合征的病因不同分为两类型原发性噬血细胞综合征，或称家族性噬血性淋巴组织细胞增生症(FHL)继发性噬血细胞综合征1.感染相关性噬血细胞综合征2.肿瘤相关性噬血细胞综合征3.药物相关性噬血细胞综合征4.免疫相关性噬血细胞综

2、合征原发性噬血细胞综合征原发性噬血细胞综合征，或称家族性噬血细胞综合征。为常染色体隐性遗传病。易发于新生儿。已知基因缺陷：穿孔素(　perfrin　)基因Munc13-4基因syntaxin11基因免疫缺陷：Chediak-Higashisyndrome（白细胞颗粒异常综合征）Griscellisyndrome(部分白化伴有多种免疫异常)X-linkedprliferativeSyndrme,XLP（X-连锁淋巴增殖综合征）继发性噬血细胞综合征外源性因素（病原微生物、毒素）（感染相关性噬血细胞综合症，IAHS）（病毒相关性噬血细胞综合症，VAHS)内源性因素（组织损害、代谢产物）（儿童

3、风湿病：巨噬细胞活化综合征ＭＡＳ）（肿瘤相关性噬血细胞综合征，MAHS）感染病毒：EB病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、巨细胞病毒、登革热病毒、水痘病毒、腺病毒、流感病毒、人细小病毒B19、乙肝病毒等；细菌：布氏杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、结核杆菌、金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、粪链球菌、肺炎球菌、色素杆菌、β-溶血性链球菌；真菌：念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌；立克次体：恙虫病、Q热等；原虫：利什曼原虫、疟原虫；肿瘤急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、T/B/NK细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、血管内淋巴瘤病、骨髓增生异常综合征恶性畸胎瘤、乳腺癌、胃癌、转移

4、性肿瘤等；非肿瘤疾病自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、炎性肠病等、川崎病、自身免疫性淋巴细胞增多征；免疫缺陷状态：艾滋病、免疫抑制剂和（或）细胞毒药物治疗、脾切除等；其他：成人Still病、坏死性淋巴结炎、慢性肾衰、肾移植术后等；药物苯妥英钠发病机制-先天性或获得性免疫缺陷PRF1基因缺陷与穿孔素功能异常相关。MUNC13-4、STX11、STXBP2、RAB27A、LYST、AP3B1基因缺陷可导致NK细胞和CTL脱颗粒异常，细胞表面CD107a表达水平降低。NK细胞和CTL细胞数量与功能受到损害，导致溶细胞颗粒（穿孔素和颗粒酶）释放障碍，不能“杀死”受感染的靶

5、细胞，使感染持续存在并不断加重以及多脏器损伤（uncontrolledinflammatoryprocess）；由于巨噬细胞的过度活化、增殖，致巨噬细胞侵润和吞噬作用“泛化”，导致持续性的全血细胞减少、感染、出血和多脏器功能障碍。淋巴细胞介导溶细胞作用示意图靶细胞杀伤性T细胞穿孔素“打孔”介导性颗粒（穿孔素、颗粒酶）细胞膜损伤细胞凋亡或坏死调亡或坏死穿孔素(Perforin)的作用机制噬血细胞综合征时溶解细胞效应缺失示意图遗传缺陷T细胞、NK细胞功能缺陷病原体来源的抗原持续刺激淋巴细胞感染因素活化的T细胞、NK细胞持续增多Th1细胞活化分泌细胞因子肿瘤细胞(IFN-γ、GM－CSF）活

6、化巨噬细胞活化的T细胞、巨噬细胞浸润组织同时分泌细胞因子（TNF－α、IL－1、IL－6等）组织损伤“细胞因子风暴导致所有临床表现”干扰素-γ（IFN-γ）白介素-6，-10，-12，-16，-18sIL-2R（sCD25）肿瘤坏死因子-α(TFN-α)这些细胞因子源自过度活化的T细胞和巨噬细胞，又进一步促进巨噬细胞的持续性激活、增殖、侵潤、吞噬现象，同时进一步造成杀伤T细胞和NK细胞功能缺陷；受感染的细胞（靶细胞）不能溶解和清除而持续存在，导致多脏器功能损害，产生一系列临床症状。临床表现发热：早期多见发热，为高热-稽留热、驰张热或不规则热。体温峰值>38.5℃，持续7天以上，可自行下

7、降。肝、脾肿大：明显肿大，且进行性加重；可出现黄疸、腹水。皮疹：20%患者可有一过性皮疹，无特征性，常伴有高热。淋巴结肿大：约一半患儿淋巴结肿大，甚至为巨大淋巴结。出血：因血小板减少，纤维蛋白原降低及肝功能损害。本病常有出血，可表现为皮肤出血、紫癜、淤斑、鼻衄及其他出血。临床表现中枢神经系统症状：晚期多见，表现为兴奋、抽搐、小儿前囟隆起，颈强直、肌张力增高或降低，第6、7对颅神经麻痹、共济失调，偏瘫或全瘫，失明和意识障碍颅内压增高。肺部症状：与