食品毒理学表示毒性的常用指标ppt课件.ppt

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1、一、致死剂量二、阈剂量和最大无作用剂量三、毒作用带第三节表示毒性的常用指标10概述任何化学物的毒性大小均不同。描述或比较外源化学物毒性大小的方法：同剂量化学物引起毒作用强度；同毒作用强度所需化学物的剂量毒性参数安全限值20概述毒性参数类型：毒性上限参数：急性毒性试验：受试动物致死毒性下限参数：急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验（有害作用阈剂量、最大未观察到有害作用剂量）3(一)绝对致死剂量(二)最小致死剂量(三)最大耐受剂量(四)半数致死剂量一、致死剂量第三节表示毒性的常用指标4一、致死剂量致死量（lethaldose,LD）：指

2、在急性毒性试验中外源化学物引起受试动物死亡的剂量，用mg/kg表示。若化学物是气态、液态，则称为致死浓度（LC），用mg/L表示。5一、致死剂量(一)绝对致死剂量absolutelethaldose，LD100，是指化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。如再降低剂量，就有存活者。但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大的波动性。实际意义不大。6一、致死剂量(二)半数致死剂量medianlethaldose，LD50，指受试动物经一次或24h内多次染毒后，引起一半受试对象

3、出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最敏感、最稳定的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。7一、致死剂量：半数致死剂量影响LD50的因素（对于同一种化学物质）：动物种属接触途径性别年龄实验室环境喂饲条件染毒时间受试物浓度溶剂性质实验者操作技术的熟练程度8据报道，用26种化学物质对大鼠灌胃染毒，并对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行比较.结果相差小于2倍者12种，2～2.5倍者8种，2.5～3倍者3种，大于3倍者3种说明LD50有较大的波动性。一、致死剂量：半数致死量9一、致死剂

4、量：半数致死量测定方法将一群动物（一般50只）等分为五组，每组给予不同剂量的化学物质，测得不同的死亡率；以剂量为横坐标，死亡百分率为纵坐标，绘制曲线；10一、致死剂量：半数致死量测定方法在曲线中段，即50%死亡率附近，斜率最大，对应的剂量即为LD50。同时计算95%的可信限（即5%的误差）。11LD50测定12(三)最小致死剂量minimallethaldose，MLD或LD01，指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。一、致死剂量13一、致死剂量(四)最大耐受剂量maximalto

5、lerancedose，MTD或LD0，指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。与LD100的情况相似，LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。14二、阈剂量(一)阈剂量(thresholddose)指在一定时间内，外源化学物按一定方式或途径与机体接触，使机体开始出现不良反应的最低剂量，又称为最小有作用剂量(minimaleffectlevel，MEL)。即：使机体某项观察指标产生超出正常变化范围的最小剂量。151.急性阈剂量(acutet

6、hresholddose，Limac)：与化学物质一次接触所得；2.慢性阈剂量(chronicthresholddose，Limch)：长期反复多次接触所得（针对车间环境）。二、阈剂量：类型1617二、阈剂量慢性毒作用的敏感阈剂量最低；因人与动物的敏感性差异，在剂量外推到人时设置“安全系数”。车间内接触的化学品：<10，如敌敌畏;毒作用带窄：>10，如异氰酸甲酯为100；食品：从无作用剂量外推到ADI为100。18maximalno-effectdose，MNEL：指化学物质在一定时间内，按一定方式或途径与机体接触，用现代的检测方

7、法和最灵敏的观察指标，不能发现任何损害作用或异常反应的最高剂量；又称未观察到的作用剂量（noobservedeffectlevel,NOEL)。三、最大无作用剂量19三、最大无作用剂量最小有作用剂量（lowestobservedeffectlevel,LOEL)：又称“中毒阈剂量”，指略高于最大无作用剂量或浓度。指在一定时间内，化学物质按一定方式或途径与机体接触，使某项观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。20毒理学试验能够确定的是未观察到损害作用的剂量(NOEL)。NOEL是毒理学的一个重要参数，在制订

8、化学物质的安全限值时起着重要作用。三、最大无作用剂量21三、最大无作用剂量注：急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验都有各自的NOEL和LOEL。在讨论NOEL或LOEL时应说明具体条件。22四、毒作用带毒作用带(toxiceffectzone)：指阈