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1、复方甘草酸苷在皮肤科的临床应用1甘草酸苷的药理作用甘草酸苷的临床适应症甘草酸苷的不良反应和禁忌症甘美和甘平在皮肤科的临床应用主要内容2甘草酸苷结构式复方甘草酸苷于上世纪50年代在日本上市,目前在皮肤科临床使用广泛甘草次酸葡糖醛酸3甘草酸苷药理作用类激素作用。抗炎作用免疫调节作用抗病毒作用保护肝细胞膜4类激素作用甘草酸苷分子结构与GC类似甘草酸苷分子竞争性的与激素代谢酶结合,阻止激素的代谢竞争作用5类激素作用反馈抑制作用:AC(皮质类固醇)BC(甘草酸苷)动态平衡6类激素作用甘草酸苷的分子结构与激素分子结构
2、类似,发挥类激素样作用甘草酸苷竞争性抑制激素代谢酶以及反馈抑制激素代谢的途径来阻止激素代谢Ref:IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.7类激素作用没有影响与糖皮质激素副作用有关的下丘脑-肾上腺轴功能,因此,甘草酸苷具有糖皮质激素样作用,而无其副作用。8抗炎作用抑制细胞核因子NF-kB的活化,从而抑制许多炎症因子的合成和释放抑制磷脂酶A2(phospholipaseA2)和脂氧合酶(lipoxygenase)
3、,从而抑制炎性介质(前列腺素、白三烯、血栓素A2等)的产生Ref:1.HironoriTakeetal.JPharmacolSci.2008;106:460-468.2.YoshihitoShimoyama.BiolPharmBull.2001;24(9):1004-1008.9免疫调节作用T细胞活化调节作用胸腺外T淋巴细胞分化增强作用γ-干扰素诱发作用NK细胞活化作用Ref:IntImmunopharmacol,2002;2(8):1079-108610抗病毒作用激活NK细胞与巨噬细胞,NO合成等Ref
4、:TsuyoshiYoshida,etal.EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–14211甘草酸苷的药理作用甘草酸苷的临床适应症甘草酸苷的不良反应和禁忌症甘美和甘平在皮肤科的临床应用主要内容12甘草酸苷临床适应症变态反应性皮肤病:湿疹,荨麻疹,特应性皮炎,接触性皮炎,结节性红斑,药疹,痒疹,过敏性紫癜等.自身免疫相关性皮肤病:银屑病,斑秃(全秃,普秃),天疱疮,类天疱疮等.其他:带状疱疹等13甘草酸苷的药理作用甘草酸苷的临床适应症甘草酸苷的不良反应和禁忌症甘
5、美和甘平在皮肤科的临床应用主要内容14甘草酸苷制剂临床不良反应组别合计肾上腺皮质激素样不良反应过敏反应腹泻泌乳尿崩症血糖升高精神症状支气管哮喘水钠潴留血钾降低血压升高假性醛固酮症皮肤过敏全身过敏休克死亡甘草酸二铵10614161541213041411复方甘草酸单铵470209011130000300复方甘草酸苷100010000000000合计15422242515612513041311张颖,王智颖.复方甘草酸苷的临床应用及其不良反应[J].临床合理用药,2012,5(6):160-16115甘草酸苷
6、临床不良反应和禁忌症不良反应:长期大量用药时,可能出现伪醛固酮症:低血钾,水钠潴留(浮肿),血压升高,过敏反应禁忌症:醛固酮症患者,高血压患者,低钾血症患者既往对本剂有过敏史者Ref:Dataonfile(K.Fujisawaetal.TheJikeiUniversityofMedicine)16临床注意事项长期用药患者应定期监测血钾及血压变化.禁忌与排钾利尿药合用虽然过敏非常罕见,但用药时应考虑到过敏性休克的发生.17甘草酸苷的药理作用甘草酸苷的临床适应症甘草酸苷的不良反应和禁忌症甘美和甘平在皮肤科的临
7、床应用主要内容18甘草酸制剂的研发历程19天晴甘美®--18α甘草酸单一构型的镁盐通用名:异甘草酸镁注射液商品名:天晴甘美英文名:MagnesiumIsoglycyrrhizinateInjection化学名:18α,20β-羧基-11-氧化-正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-o-β-D-葡萄吡喃糖醛酸基-α-D-葡萄吡喃苷醛酸20α-甘草酸优于β甘草酸α-甘草酸抗炎作用更强因为:α-甘草酸空间结构导致,其抑制肝脏δ4-5-β还原酶作用更强α-甘草酸可以直接与类固醇激素的靶细胞结合,直接发挥抗炎作用;β
8、-甘草酸无法直接作用李开龙,唐应忠,张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病[J].国外医学.泌尿系统分册.2001;21(1):30-32.α-甘草酸生物利用度更高注:灌胃给予甘草酸差向异构体后的大鼠体内平均血药浓度-时间CA(ng/ml)α-甘草酸β-甘草酸21脂质复合物技术是制药领域新技术肠溶胶囊是甘草酸制剂最优的剂型,避免胃酸对甘草酸的破坏,促进肠道的吸收天晴甘平:α-甘草酸与磷脂的完美结合22天晴甘平症状的缓解优于复方甘草酸苷