注射用丹参多酚酸盐.ppt

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1、注射用丹参多酚酸盐第一创新天然植物药中科院上海药物研究所上海绿谷制药有限公司丹参SalviamiltiorrhizaBge.中华民族对丹参的认识和应用有着数千年的历史。丹参最早记载于《神农本草经》，被列为上品。丹参在历代的本草中多有收载。古有“一味丹参,功同四物”(熟地、白芍、当归、川芎)之说。ThedriedrootofSalviamiltiorrhiza研发背景中药“国际化”的必然选择：明确并提纯有效成分！对丹参有效成分的探索历程1930年：丹参酮1970年：原儿茶醛1980年：丹参素1990年：丹酚酸类脂溶性水溶性1992—2005年：丹参乙酸镁以

2、丹参乙酸镁(MLB)为主要成分的丹参多酚酸盐是丹参中最重要的药用有效活性部位。—中国科学院上海药物研究所2005年　中国科学院上海药物研究所成功实现了丹参乙酸镁的分离纯化与工业化生产对丹参多酚酸盐天然植物药的思考？中药天然植物药第一个获得SFDA原料药批文的植物药制剂第一个以化药（H)标准衡量的植物药√天然植物药定义：人类在自然界发现并可直接供药用的植物中提出的单一有效成分、有效部位或植物的浸出物或提取物，在现代医药理论指导下，其适应症用现代医学术语表述。按先后产生的时间顺序，植物药经历三个层次：传统的膏、丹、丸、散以水醇法或醇水法为主提取，经粗处理技术

3、与现代工业制剂技术相结合而制成的中成药运用现代分离技术和检测技术精制化和定量化的现代植物药丹参多酚酸盐以往活血化瘀中药注射剂1234成分---至真至纯1第一个100%成分的分子结构明确的植物药明确的物质基础-丹参多酚酸盐主要成分丹参乙酸镁占80%、其它七种同系物占20%；而且这8种成分都有明确的化学结构式。丹参乙酸镁丹参素钾丹参乙酸二钾紫草酸二钾迷迭香酸钠紫草酸镁异丹参乙酸二钾丹酚酸G镁结构专利-8个有效成分第一个不添加任何辅料的植物药针剂100%为丹参天然提取物，不含任何外源性人工添加或结构修饰物质！(不含塑化剂、不含赋形剂、不含防腐剂！)同时冻干粉针

4、剂型也增加了产品的稳定性。由此杜绝辅料的添加可能带来的安全隐患问题！OHOHHCOOHOHOOOHOHHCOOMOHOHHCOOM2M=Mg2+丹参乙酸镁有效成分是香丹注射液对18-1066倍不良反应是香丹注射液的1/50除尽鞣质、绿原酸，不添加任何赋形剂临床不良事件发生率万分之三没有过敏反应报道纯度：EGb761：30%，13%。先锋必：88%。注射用阿莫西林，８５％。注射用头孢哌酮钠８８％。化学结构：三分子3,4-二羟基苯基乳酸和一分子咖啡酸缩合而成的缩酚酸类低聚体化合物化学分子式：C36H30O16常以金属镁盐形式存在分子量：718.592、第一个

5、采用三级指纹图谱进行质量控制的植物药运用指纹图谱技术对药材、原料药和制剂的质量进行全面控制。为临床用药的疗效和安全性提供了坚实的保障最终成型工艺路线如下：指纹图谱控制质量指纹图谱控制质量指纹图谱控制质量提取液丹参药材大孔树脂吸附乙醇洗脱液滤液浓缩液丹参多酚酸盐原料药丹参多酚酸盐粉针减压浓缩乙醇洗脱乙醇沉淀，离心过滤减压浓缩至干冷冻干燥丹参药材丹参多酚酸盐原料药丹参多酚酸盐粉针剂有效成分定量定性3、第一具有明确的药动学的创新天然植物药丹参多酚酸盐的半衰期为１.38ｈ，用药7h后体内药量消除99%。对血小板聚集率和黏附率的降低作用，达峰时间分别在滴注末和停滴

6、后3h，并呈现滞后效应。高蕊等，中国临床药理学与治疗学2004；9（11）：1209－1212第一个经过严格的有效性和安全性评估的植物药建立LC-MS/MS方法，完成丹参乙酸镁及其同系物的药代动力学研究，明确药代参数明确丹参多酚酸盐的体内分布、代谢产物和代谢途径丹参多酚酸盐成分及其结构100%明确，故完成了以往天然药物（包括中药）难以涉足的多组分药物代谢动力学研究丹参多酚酸盐静脉滴注在Beagle犬的药代动力学研究Time,hConcentration,ng/ml丹参乙酸镁紫草酸镁迷迭香酸钠1.LiXCetalSimultaneousdeterminat

7、ionofmagnesiumlithospermateB,rosmarinicacid,andlithospermicacidinbeagledogserumbyliquidchromatography/tandemmassspectrometryRapidCommun.MassSpectrom2004;18:2878-82丹参乙酸镁在肝脏代谢过程和代谢物结构式丹参乙酸镁一甲基化物二甲基化物三甲基化物表观分布容积较大，心、脑、肾、肺、肝、脾等均有分布；消除半衰期约为1.38h，消除快，长期用药无蓄积，减少毒副反应发生机会；滴注过程中血药浓度维持较高水平，

8、药代-药效（MK-MD）模型分析表明，本药的药效存在滞后环，即原型药从体内消除后