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时间:2020-03-12
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1、28维生素及辅酶类药物28.1维生素及辅酶一、维生素的基本概念维生素是生物体内一类量微、化学结构各异,具有特殊功能的小分子有机化合物,它们大多需从外界摄取。维生素特点:(1)维生素是天然食物中的一种成分,而是一种活性物质,对机体代谢起调节和整合作用。(2)维生素需求量很小。(毫克级)(3)由于大多数维生素在体内不能合成,要从外界摄取。(4)绝大多数维生素是通过辅酶或辅基的形式参与体内酶促反应体系,在代谢中起调节作用,少数维生素还具有一些特殊的生理功能。(5)人体内维生素缺乏时,会发生“维生素缺乏症”。人体
2、每日需要量是一定的,使用不当,反而会导致疾病。维生素可分为脂溶性和水溶性两大类。脂溶性:维生素A、D、E、K、Q和硫辛酸等。水溶性:维生素B1、B2、B6、B12、烟酸、泛酸、叶酸、生物素和维生素C等二、维生素与辅酶、辅基的关系大部分维生素本身就是辅酶、辅基,或者是辅酶、辅基的组成部分,在机体的代谢中起着十分重要的作用。28.2维生素及辅酶类药物的一般生产方法维生素及辅酶类药物在工业上大多数是通过化学合成法获得的,近年来发展起来的微生物发酵法代表着维生素生产的今后发展方向。从生物材料中直接提取的不多。(1
3、)化学合成法近代的化学合成,常与酶促合成、酶拆分等结合在一起,以改进工艺条件,提高收率和经济效益。(2)发酵法(3)生物提取法28.3重要维生素及辅酶类药物一、维生素及辅酶类药物的概述生物化学的发展证明了维生素缺乏的临床表现是由于多种代谢功能的失调,大多数维生素是许多生化反应过程中酶的辅酶和辅基;有的维生素则在体内转变为激素。二、重要的维生素及辅酶类药物(一)维生素Bl(vitaminB1)1、组成(结构)、性质维生素B1又称硫胺素(Thiamine)。临床上使用的维生素B1是人工合成的硫胺素盐酸盐。维生
4、素B1具有维持正常糖代谢及神经传导的功能,在临床上主要用于治疗脚气病。硫胺素焦磷酸(脱羧辅酶)缩写TPP或ThPP羟乙基2、生产工艺(1)合成生产(见书)(2)生物合成根据专利报道,适宜为此目的来生产可采用的发酵的微生物为酵母属(Saccharomyees)S.CerisiaeHonsenDRM159与S.UvarumBeijerinck(Syn.Sacch.carishergnsisHansen)DBM189等菌。培养基碳源:葡萄糖、果糖、蔗糖和麦芽糖等,或该类糖的糖蜜,麦芽膏(maltextract)
5、,水果浆、淀粉糖浆和纤维素水解液等。氮源:液氨或铵盐(硫酸铵,磷酸铵)等。无机盐:磷酸钾、硫酸镁、硫酸铁和氯化铁或氯化钠等无机化合物存在。生物素(biotin):即维生素H和泛酸等可作为它们的有机生长因子(麦芽膏、酵母膏或玉米浆等天然培养基则其中已含有这类生长因子。)过滤硝酸银沉淀发酵液过滤液离子交换柱解吸液盐酸分解成品(二)维生素B2(vitaminB2)1、组成(结构)、性质维生素B2又称核黄素(Riboflavin),是两性化合物,极微溶于水,几乎不溶于乙醇和氯仿,不溶于丙酮、乙醚。在中性与酸性溶液
6、中稳定,但在碱性溶液中易分解。异咯嗪部分戊糖基维生素B2是构成黄素腺嘌呤单核核苷酸FMN和黄素腺嘌呤二核苷酸FAD重要成分。是氧化还原酶的电子受体。过量无害,量少引起口角炎和皮炎等。维生素B2大量存在于青菜、黄豆、动物肝脏、肾、心、乳中,但含量都低,不宜用提取法生产。2、生产工艺(1)菌种菌种很多,主要是棉病囊霉和阿氏假囊酵母(2)维生素B2的发酵:①培养基的配制米糠油4%,玉米浆1.5%,骨胶1.8%,鱼粉1.5%,KH2PO40.1%,NaC10.2%,CaC120.1%,(NH4)2SO40.02%
7、。②维生素B2发酵35-40h③保存菌种用的培养基:葡萄糖2%、蛋白胨0.1%、麦芽浸膏5%、琼脂2%、灭菌后用氢氧化钠溶液调PH至6.5(3)维生素B2的提取与结晶:用稀盐酸水解,加黄血盐和硫酸锌,除去蛋白质等杂质,加3-羟基-2-苯甲酸钠与核黄酸形成复盐进行分离精制。一般提取工艺流程如下:(三)维生素C(vitaminc)维生素C又名抗坏血酸(Ascorbicacid)是细胞氧化-还原反应中的催化剂,它释放两个氢原子后变成氧化型维生素C,有供氢体存在时,脱氢抗坏血酸可以接受两个氢原子变成抗坏血酸,参与
8、机体新陈代谢,增加机体对感染的抵抗力。临床上用于坏血病、和严重肝染性疾病的治疗,并促进创伤、骨折、伤口的愈合。1、组成(结构)与性质脱氢双键维生素C为白色粉末,无臭、味酸、熔点190~192℃,易溶于水,略溶于乙醇,不溶于乙醚,氯仿及石油醚等。它是一种还原剂,易受光、热、氧等破坏,尤其在碱液中或有微量金属离子存在时,分解更快,但干燥结晶较稳定。具有右旋光性。2、生产工艺(1)工艺路线;两步法第一步:发酵山梨醇制备山梨糖菌种:醋
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