脂质体分析技术探讨.ppt

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1、脂质体药物质量研究分析方法介绍分析研发部：王兴辉主要内容脂质体药物概况脂质体药物的质量指标和分析方法HBV008分析方法研究内容213序号药品名称公司储藏条件1DoxorubicinHCl/Doxil盐酸多柔比星Janssen2˚to8˚C2DaunorubicinCitrate/DaunoXome柠檬酸柔红霉素GileadSciences,Inc.2˚to8˚C3AmphotericinB/AmBisome两性霉素BX-GENPharmaceuticals,Inc.2˚to8˚C4Cytarabine/Depocyt阿糖胞苷Pa

2、cira？5Bupivacaine/Exparel布比卡因Pacira？6Verteporfin/VISUDYNE维替泊芬ParkedalePharmaceuticals,Inc.between20°Cand25°C7Vincrisitine长春新碱脂质体产品的三大技术问题包封率和体外释放度——分析方法问题稳定性——处方和制剂工艺问题商业化放大——产品工艺问题包封率（encapsulationefficiency）依据：《中国药典》9014微粒制剂指导原则DraftguidanceforindustryLiposomeDrugPr

3、oducts,Chemistry,Manufacturing,andControls;HumanPharmacokineticsandBioavailability;andLabelingDocumentation，publishedinOctober2015.包封率定义（encapsulationefficiencydefine）percentageofdrugcontainedinsideliposomescomparedwithtotalamountofdrug脂质体内包裹的药物量与药物中包封与未包封的总药量的百分比通常要求

4、不得小于80%游离药物包裹的药物包封率计算方法（encapsulationefficiencyCal）计算方法1：包封的药量／系统中包封与游离的总药量×100％计算方法2：（1-(游离的药量／系统中包封与游离的总药量））×100％游离药物包裹的药物包封率分离方法-包裹的药物凝胶柱层析法超速离心法微柱离心法透析法游离药物包裹的药物陈召红脂质体包封率测定方法研究进展解放军药学学报201127（1）方法前提条件是脂质体在考察中不会破方法的关键是将游离组分与脂质体球分离包封率分离方法-游离药物超滤管离心法荧光染色法游离药物包裹的药物凝胶电

5、泳法及荧光光度法测定siRNA阳离子脂质体的含量和包封率[J]．沈雁等．药学学报，2009，44(4)：430-435体外释放度（invitrorelease）DraftguidanceforindustryLiposomeDrugProducts,Chemistry,Manufacturing,andControls;HumanPharmacokineticsandBioavailability;andLabelingDocumentation，publishedinOctober2015.中国药典9013缓释、控释、迟释制剂指

6、导原则脂质体体内作用过程血液循环（20秒）血管壁（）穿透至组织细胞通过细胞膜脂质体释放到达细胞核DrugNameDosageFormMediumDrugNameAmphotericinBInjectable(Liposomal)DevelopamethodtocharacterizeinvitroreleaseAmphotericinBDoxorubicinHClInjectable(Liposomal)Developamethodtocharacterizeinvitrorelease,startingatpH6.00±0.05

7、andat47ºC±0.5ºC.Replicatefor12dosagevials.DoxorubicinHCl以上的内容为仿制药的IVIVC相关的。但针对我们新药研究现阶段，体外释放度研究的目的：集中在评估不同批次的重现性。体外释放度是评估脂质体结构的一种方式。体外释放度和包封率、突释效应、渗透率的有效指标主要方法方法归属SiRNA含量方法脂质体组分包封率方法脂质体组分特性LC8含量方法脂质体组分体外释放度脂质体特性无菌和内毒素方法脂质体分散体系SiRNA有关物质方法脂质体组分LC8有关物质方法脂质体组分溶血卵磷脂和总磷脂质体组

8、分HBV008制剂质量研究内容Ifyouonlydowhatyoucandoyou'llneverbemorethanyouarenow.谢谢大家交流的问题1.关于HBV008脂质体结构早期开发是否确认，HBV008API分子量为1万3，脂质体球大