APE1在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义【临床医学毕业论文范文格式下载】.doc

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1、临床医学论文・APE1在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义作者：张颖，王东，辛晓燕，王建，向徳兵，杨宇馨【摘要］目的：探讨脫瞟時/脫嚅碇核酸内切酶(APE1)基因在卵巢上皮性癌中表达的相关性及其意义.方法：应用免疫组织化学检测10例正常卵巢、20例卵巢良性肿瘤、15例卵巢交界性肿瘤和120例卵巢上皮性癌组织中APE1的表达，并分析其与临床病理因素之间的关系.结果：卵巢癌组织中APE1呈胞核表达、单纯胞质表达或核质共同表达，胞质异位表达率(57.5%)明显高于正常卵巢组织和艮性卵巢肿瘤.APE1胞质表达勻卵巢癌病理类型肿瘤分化程度和

2、FIGO分期有关(P<0・05)・APE1胞核表达的化疗有效率为77.4%高于APE1胞质异位表达53.8%，APE1胞核表达的卵巢癌患者预后耍优于APE1胞质异位表达的卵巢癌患者(P<0・05)・结论：APE1表达在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用，APE1的亚细胞定位对卵巢癌化疗的疗效和预后冇一定临床应用前景・【关键词】卵巢肿瘤；脫瞟哙/脫嚅唳核酸内切酶；DNA损伤；免疫组织化学0引言卵巢癌是较常见的女性生殖系统肿瘤，恶性程度高，近年来其发生率在国内外呈上升趋势.寻找敏感性高、特异性强的肿瘤标记物是卵巢癌诊治中急待解决的问题.

3、脫II剽令/脫密碇核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinicendonuclase?APE1)'是DNA碱基切除修复途径的关键酶，主要负责DNA损伤屮最常见的脫瞟U令/脫tWn^(apurinic/apyrimidinic5AP)位点〔1〕.有硏究〔2・3〕报道5APE1在多种肿瘤组织中高表达，但APE1在卵巢癌组织中的表达还少见报道.我们采用免疫组织化学技术检测原发性卵巢癌手术标本中APE1的表达特点，旨在从临床病理角度探讨APE1在卵巢癌发生发展中的作用.1对象和方法1・1对象选择第四军医大学西京医院和第三军医

4、大学大坪医院199801/200701经手术确诊的卵巢上皮癌初治患者120例年龄19〜81（平均47.2）岁，其中浆液性囊腺癌54例，粘液性囊腺癌35例，子宫内膜样癌7例‘未分化腺癌24例.细胞学分级：高分化癌19例，中分化癌68例，低分化癌33例.按国际妇产科联盟（FIGO）2003年手术病理分期标准进行分级，其屮I期23例‘II期11例，ID期73例，IV期13例.另取良性卵巢肿瘤20（浆液性囊腺瘤10‘粘液性囊腺瘤10）例，年龄23〜67（平均43.6）岁，交界性肿瘤15例‘21-62（平均38.7）岁和正常卵巢组织10例

5、，年龄38〜63（平均46.4）岁作为对照.所有标本均经40g/L甲醛固定，常规石蜡包埋，HE染色后再次复核诊断•浓缩型APE1兔抗人mAb，工作浓度为1:5000（美国NovusBiologicals公司）；SP免疫组化试剂盒和DAB显色试剂盒（北京中杉金桥生物技术公司）；ImageproPlus5.1图像分析系统（美国MediaCyberneticsInc公司）.1・2方法1.2.1免疫组织化学染色采用SP二步法进行检测.选取组织蜡块进行连续切片片厚4/zm，60〜80°C烤片20min，常规脫蜡，乙醇梯度水化，30mL/L

6、H202甲醇封闭内源性过氧化物酶活性'室温10min‘PBS（pH7.2〜7.6）洗3次，每次5min.将切片浸入0.01mol/L柠檬酸缓冲液（pH6.0），微波炉加热至沸腾后断电'间隔5min后重复1次PBS洗3次，每次5min.滴加5mL/L正常山羊血清封闭10min，滴加1：5000稀释的APE1—抗，湿盒内4°C冰箱保存过夜，滴加PowerVisionTM复合物50“L，37°C孵育30min，DAB显色，苏木索复染.采用磷酸盐缓冲液代替一抗作为免疫染色阴性对照，采用已知APE阳性的骨肉瘤标本作为阳性对照.1.2.2结

7、果判定光学显微镜下观察，免疫阳性信号为棕黄色细小颗粒.每张切片随机选取5个具有代表性的视野（x400倍），用ImageproPlus5.1图像分析系统自动选取阳性区域并计算积分吸光度値，评价APE1蛋白表达水平.将出现APE1单纯胞质表达与核质共表达统称为胞质异位表达.1.2.3疗效评价将120例卵巢癌患者中满足下列条件的病例纳入评价对象：①卵巢癌初治患者；②术后给予以钳类为基础的规范化疗，不少于6个疗程（3wk为1个疗程）；③术后随访3a.根据体检、影像学检查（盆腔B超及必要时的全身CT和PET检查），CA125检查的结果进行

8、客观近期疗效评价，按WHO实体瘤疗效评价标准分为：临床完全缓解，部分缓解，病灶稳定和疾病进展.疾病进展评定标准为：①对于可测量病灶，按照新的实体瘤评价标准即病灶最大径线总和增加20%以上或出现新病灶〔4〕；②对于不可测量病灶，CA125>最低値的2倍〔5〕.PR