卵巢上皮性癌组织APE1和P53的表达及其耐药性.doc

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1、卵巢上皮性癌组织APE1和P53的表达及其耐药性作者：张颖，王建，辛晓燕，王东，向德兵，林莉【摘要】　　目的：探讨脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶（APE1）基因和P53在卵巢上皮性癌中的表达相关性，探讨两者与卵巢癌化疗耐药的相关性.方法：应用免疫组织化学法对原发性卵巢癌组织120例中脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶（APE1）和P53表达状况进行测定.结果：P53表达与APE1表达强度和亚细胞定位无相关性（P>0.05）.APE1/p53不同表达状态的卵巢癌组织对铂类为基础的化疗敏感性有统计学差异(P<0.05).结论：APE1和P53在铂类的耐药性产生过程中发挥重要作用，对预测化疗药物敏感性

2、具有一定的临床指导价值.【关键词】卵巢肿瘤脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶基因p53DNA修复　　【Abstract】AIM:Toinvestigatethecorrelationbetweenp53andapurinic/apyrimidinicendonuclease1(APE1)geneexpressionsinepithelialovariancarcinomaandtheirrolesinthechemoresistanceofovariancarcinoma.METHODS:TheexpressionsofAPE1andp53in120casesofprimaryovariancarci

3、nomaweredeterminedusingimmunohistochemistry．TherelationshipbetweentheexpressionofAPE1andclinicalpathologicalfeatureswasanalyzed.Allthepatientsdidnotreceivechemotherapyorradiotherapybeforeoperation.RESULTS:AllepithelialovariancarcinomasexpressedAPE1.P53geneimmunoreactivityinepithelialovariancarcinom

4、aswaspresentby50.8%.ThelocationstatusofAPE1/p53wassignificantlycorrelatedwithplatinum-basedchemotherapysensitivity(P<0.05)．CONCLUSION:APE1andp53playimportantrolesinthedrug-resistanceofovariancarcinomatoplatinum-basedchemotherapy,sotheymaybeusedastheindicatorsofthechemotherapysensitivity.　　【Keywo

5、rds】ovarianneoplasms；apurinic/apyrimidinicendonuclease；genes,p53；DNArepair　　0引言　　卵巢癌是我国最常见的妇科恶性肿瘤之一，耐药是导致其化疗失败的主要原因.脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinicendonuclease1，APE1)具有DNA损伤修复及氧化还原双重功能，是一种多功能蛋白，对维持DNA的稳定和调节细胞因子的表达具有重要作用.5研究表明，APE1和卵巢癌以铂类为基础的化疗疗效和化疗耐药有相关性；此外，p53蛋白的状态是也决定卵巢癌耐药性的重要因素之一［1］.因此，我们采用免疫

6、组化SP法检测卵巢癌中APE1和P53的表达相关性，分析他们与临床化疗疗效及病理指标间的关系.　　1材料和方法　　1.1材料①标本：取自第四军医大学西京医院和第三军医大学大坪医院1998-01/2007-03经手术确诊的卵巢癌初治患者120例，年龄19～81（平均47.2）岁.其中浆液性囊腺癌54例，粘液性囊腺癌35例，子宫内膜样癌7例,未分化腺癌24例；细胞学分级中高分化癌19例，中分化癌68例，低分化癌33例.按国际妇产科联盟（FIGO)2003年手术病理分期标准，I期23例、Ⅱ期11例、Ⅲ期73例、Ⅳ期13例.术后均给予铂类为基础的联合化疗后随访78例，失访24例，随访率65.0%，失

7、访病例截止日期取病例末次住院的出院日期.②试剂：浓缩型APE兔抗人mAb购自NovusBiologicals公司，工作浓度为1∶5000；SP免疫组化试剂盒PowerVisionTM(IgG抗体-HRP多聚体)和DAB显色试剂盒购自北京中杉金桥生物技术公司.　　1.2方法所有组织标本均经甲醛固定，石蜡包埋，切片厚5μm，分别行HE染色核实诊断和SP二步法免疫组化染色.以PBS替代一抗作为阴性对照，已知APE1