利伐沙班Rocket AF研究介绍.ppt

《利伐沙班Rocket AF研究介绍.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、利伐沙班ROCKETAF研究介绍AF是一种高发疾病1–6抗凝剂与房颤风险因素(ATRIA)研究–美国的患病率估计在1％左右1在美国，大约有230万房颤患者，在欧洲为450万1,7在中国，AF患病率在男性中为1.4%，在女性中为0.7%8，总共约800万人1.Goetal.JAMA2001;2.Heeringaetal.EurHeartJ2006;3.Frostetal.IntJCardiol2005;4.DeWildeetal.Heart2006;5.Miyasakaetal.Circulation2006;6.

2、Zhou&Hou.JEpidemiol2008;7.Fusteretal.Circulation2006,8:ChienetalIntJCardiol2008AF的患病率疾病风险率(与无疾病个体相比)房颤4.8心衰4.3高血压3.4冠心病2.4Wolfetal.1991房颤是卒中强烈的独立危险因素相对危险度下降[95%CI]AFASAKISPAFBAATAF*CAFASPINAFEAFTAlltrials[N=6]与安慰剂相比，华法林使卒中相对危险下降62%100500–50–100华法林差于安慰剂华法林好于安慰

3、剂1.Hartetal.AnnInternMed1999.*对照组的患者允许使用安慰剂62%(48–72%)ESC2010指南推荐重大危险因素:既往脑卒中,TIA或系统性栓塞史年龄≥75岁临床相关非危大风险因素:心衰或中重度LV收缩功能障碍(如LVEF<40%)高血压糖尿病女性年龄65–74岁患有血管疾病Cammetal,2010对至少有一项CHA2DS2-VASc危险因素的所有患者而言，口服抗凝药物是首选的治疗制剂危险分层CHA2DS2-VASc评分推荐的血栓预防措施一个重大危险因素或≥2个临床相关的非重大危险因

4、素≥2(高危)口服抗凝药一个临床相关的非重大危险因素1(中危)口服抗凝药物或阿司匹林倾向于口服抗凝药无危险因素0(低危)阿司匹林或不使用血栓预防措施首选后者存在众多食物和药物之间的相互作用代谢的基因多态性治疗窗(有效与出血间剂量范围)窄起效慢华法林存在诸多临床使用局限性需要剂量调整和监测INR需要与注射用的抗凝药物重叠使用关于出血和卒中风险的数据支持INR范围推荐为2.0－3.0华法林导致脑出血的种族差异Shenetal,JAmCollCardiol2007华法林治疗时ICH的发生情况亚洲AF患者具有更大的华法林相

5、关ICH发生风险华法林的使用局限性导致治疗不足SamsaGP,etal.ArchInternMed2000;160:967.INR高于目标范围6%低于目标INR13%INR在目标范围内15%未用华法林65%初级医疗保健中，房颤患者抗凝治疗不足血栓形成阶段未活化因子活化因子转化催化纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶凝血酶原IXXaIXaIIIIaVIIaTF直接凝血酶抑制剂希美加群达比加群直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班EdoxabanYM-150BetrixabanXa因子新型口服抗凝药物XXa因子：理想的作用靶点抑制1

6、分子Xa可以减少1000分子IIa产生，抗凝更有效只抑制新的凝血酶生成，而不影响已有的凝血酶，所以对初级止血无影响不影响凝血酶的抗凝、促凝、炎症、细胞增殖等作用疗效可预测治疗窗宽单一抑制Xa因子：AnnPharmacotherapy.2002,36:1045-1057.Esmon.ISTH2005.JThrombHaemost.2004;2:612-618.Vasc.Biol.2007;27;1238-1247.血栓形成放大启动单一作用靶点：Xa无需抗凝血酶(AT)，直接作用口服用药药代学和药效学可预测生物利用度高

7、起效迅速固定剂量药物－药物或食物－药物间相互作用少无需凝血功能监测利伐沙班:新型口服抗凝药物利伐沙班直接与Xa因子的活性位点结合(Ki0.4nM)RivaroxabanRoehrigetal.JMedChem2005;Perzbornetal.JThrombHaemost2005;Kubitzaetal.EurJClinPharmacol2005;JClinPharmacol2006a,b;Blood2006;BrJClinPharmacol2007;JClinPharmacol2007利伐沙班吸收快速Adapte

8、dfromKubitzaD,etal.ClinPharmacolTher.2005;78:412-421.在健康志愿者中单剂量给药0利伐沙班血浆浓度(µg/l)050100150200300250410141824时间(小时)202216128621.25mg利伐沙班(n=8)5mg利伐沙班(n=6)10mg利伐沙班(n=8)20mg利伐沙班(n=7)40m