甲苯磺酸索拉非尼片剂含量测定方法研究.pdf

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1、万方数据2013年4月5日第22卷第7期V01．22，No．7，April5，2013中目荔越C％f咒口．PI}l口，J咒口cPHd亡口艮·药物鉴定·Drug

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4、on甲苯磺酸索拉非尼片剂含量测定方法研究刘冰松1，袁昕蓉2(1。辽宁中医药大学附属第四医院，辽宁沈阳l10101；2．辽宁省沈阳市食品药品检验所，辽宁沈阳110013)摘要：目的建立甲苯磺酸索拉非尼片的含量测定方法。方法色谱柱为安捷伦c。。柱(250mm×4．6mm，5“m)，流动相为25mmol／L磷酸盐缓冲液(pH=2．5)一甲醇(30：70)，检测波长为250nm，流速为lmL／min，柱温为室温，进样量为20¨

5、L。结果甲苯磺酸索拉非尼质量浓度在5．J～200．1斗g／mL范围内与峰面积线性关系良好，，=0．9999(忍=6)，平均回收率为99．59％，尼如为O．44％(凡=9)。结论该方法操作简便、结果准确，可用于甲苯磺酸索拉非尼片的含量测定。关键词：索拉非尼；高效液相色谱法；含量测定中图分类号：R927．2：R979．1文献标识码：A文章编号：1006—4931(2013)07一0033—02甲苯磺酸索拉非尼是一种多激酶抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的生长，临床用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌及远处转移的原发肝细胞癌。其治疗的耐用性良好，主要的不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足综合征、高血压、脱发、

6、恶心呕吐和食欲不振。美国食品和药物管理局快速批准了甲苯磺酸索拉非尼作为晚期肾癌治疗的新药，也是世界上第一个批准应用于临床的多靶点靶向治疗药物。笔者参阅文献[1]采用高效液相色谱(HPLc)法测定自制甲苯磺酸索拉非尼片剂的含量，为甲苯磺酸索拉非尼及其制剂的进一步研究开发提供有效的检测方法，现报道如下。l仪器与试药Agilent1200型高效液相色谱仪(安捷伦仪器公司)；Auw220D型分析天平(岛津仪器制作所)；KO一300型超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司)。甲苯磺酸索拉非尼原料(自制，纯度为99．6％，批号为20111208)；甲苯磺酸索拉非尼工作对照品(自制，纯度为99．8％，干燥失重0

7、．21％，批号为20111201)；甲苯磺酸索拉非尼片(自制，批号分别为20111212，20111213，20111214)；甲醇(色谱纯，天津市康科德科技有限公司)，水为重蒸馏水，磷酸二氢钾、磷酸等均为分析纯。2方法与结果2．1色谱条件色谱柱：AgilentEclipsec18柱(250mm×4．6mm，5斗m)；流动相：25mmol／L磷酸盐缓冲液(磷酸调pH=2．5)一甲醇(30：70)；检测波长：250nm；流速：1mL／min；进样量：20“L。2．2溶液制备取甲苯磺酸索拉非尼工作对照品，配制成质量浓度为每1mL中含甲苯磺酸索拉非尼0．1mg的对照品溶液。取按处方配制不含甲苯磺酸索

8、拉非尼的空白辅料，精密称定，用流动相制成阴性对照品溶液。取自制甲苯磺酸索拉非尼片适量(约相当于甲苯磺酸索拉非尼1．0g)，精密称定，溶解后置100mL容量瓶中，流动相定容，滤过，取续滤液加流动相稀释10倍，摇匀，即得供试品溶液。23方法学考察专属性试验：分别取对照品溶液、阴性对照品溶液和供试品溶液各20乩，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定，记录色谱图。结果见图l。一一，￡／min一024681002AA．阴性对照品溶液图l一一￡／mln46810BB．供试品溶液高效液相色谱图O2468CC．对照品溶液为o．25ng／mL；当信噪比为10：1时，定量限为1ng／mL。精密度试验：在上述色谱条件

9、下，取对照品溶液，连续进样6次，每次进样20¨L。结果色谱峰面积RSD为0．40％。线性关系考察：取甲苯磺酸索拉非尼工作对照品约25mg，精密称定，溶解后置25mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，再分别精密吸取0．1mL，置50mL容量瓶中，取0．1，0．5，1．O，1．5，2．0mL，置10mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，分别取各稀释液20灿，注入液相色谱仪，记录色谱图。以甲苯磺酸索拉非尼质量浓度(x)为横坐标、色谱峰面积(y)为纵坐标进行线性回归，回归方程为l，=97．798X一5．8762，r=0．9999(n=6)。结果表明，甲苯磺酸索拉非尼质量浓度在5．1～200．1肛g

10、／mL范围内与峰面积呈良好线性关系。加样回收试验：分别取甲苯磺酸索拉非尼工作对照品和甲苯磺酸索拉非尼片适量(相当于样品含量测定项取样量的80％，100％，120％)，精密称定，配制成供试液，用0．45“m微孔滤膜过滤，备用。取上述供试液各20¨L进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算回收率。结果见表l。表l加样回收试验结果(n=9)最低检测限和定量限确定：当信噪比为3：l时，最低检出限稳定性试验：