细胞凋亡与免疫.ppt

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1、细胞凋亡与免疫1引言☆细胞凋亡是一种普遍存在的生物学过程，它与细胞增殖、细胞分化都是最重要的生命现象，正是由于细胞增殖、细胞分化、细胞调亡的相互联系、相互制约的关系，才保证了生物体的正常发育。☆正常凋亡过程受阻或某种原因所致不正常的细胞凋亡，都会使机体出现病症。因此对细胞凋亡的研究有助于某些疾病的阐明与治疗。☆细胞凋亡的研究是近年来生命科学中发展起来的热点课题。早期基于形态学和生物化学，近期则是基于分子生物学技术从基因调控、信号转导等方面研究。2主要内容细胞凋亡概述（基本概念、意义、生物学特征、调节、信号传递等）细胞凋

2、亡与免疫生理细胞凋亡与免疫病理细胞凋亡的检测方法细胞凋亡研究相关展望3一　细胞凋亡概述1.基本概念及生物学意义：凋亡（apoptosis）一词于1972年Kerr（英国阿伯丁大学病理学教授）引入，是一个希腊语合成词,原意指花瓣或树叶的自然脱落（Apo脱落＋ptosis飘零=Apoptosis）。基本概念：细胞凋亡是一个“形态学”概念，是对细胞超微结构观察的基础上得出的特指一种由基因控制、形态学特征与坏死截然不同的自主性细胞死亡方式。1972年，Kerr,Wylle和Curry在许多正常组织中观察到一种与经典的细胞坏死形

3、态特征不同的现象：细胞收缩、细胞碎片、散在不完整细胞等，据此，他们首次提出apoptosis一词。国内常译为细胞凋亡、细胞凋落、细胞凋谢、细胞衰亡等，多数学者倾向于“细胞凋亡”。强调这一过程是一种自然的生理学过程。细胞凋亡与细胞程序性死亡细胞程序性死亡（programmedcelldeath，PCD）PCD最初是1956年发育生物学中提出的概念，是个功能性概念，一般指生理性细胞死亡。描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严格程序控制的正常组成部分。细胞凋亡和程序性死亡具有非常密切地关系。大

4、多数情况下程序性细胞死亡是以凋亡的方式进行，但并不是所有的程序性死亡都采取凋亡的方式。6如烟草蛾节间肌肉细胞、哺乳动物某些神经元和红细胞，它们的程序性死亡是以非凋亡的方式进行。有时由外源性理化因子刺激诱发的细胞死亡，形态上似凋亡，但并不是由细胞内原装程序所引发，也不能称为程序性细胞死亡（如放疗后肿瘤组织坏死等）。因此细胞凋亡只是程序性死亡的特殊方式。细胞凋亡与细胞程序性死亡细胞凋亡的生物学意义：近年来对细胞凋亡的研究日渐重视，现代研究结果表明：细胞凋亡不仅是认识细胞死亡过程的基础，而且在胚胎发育、造血、免疫、乃至肿瘤形

5、成中都有极为重要的作用。81.确保正常的生长发育(development)：清除无用、多余的细胞。2.维持内环境稳定(maintenanceofhomeostasis)：清除受损、突变或衰老的细胞。3.发挥积极的防御功能(defensereaction)：清除病毒感染细胞等对机体有害的细胞。Sculptingthedigitsinthedevelopingmousepawbyapoptosis.Tissueremodeling.Theresorptionofthetadpoletailatthetimeofitsmet

6、amorphosisintoafrogoccursbyapoptosis.Eliminationoftransitoryorgansandtissues.细胞凋亡参与皮肤更新2.细胞凋亡的生物学特征形态学变化生物化学变化胞内Ca++浓度增高DNA片段化大分子的合成(凋亡相关蛋白质及RNA合成）tTG（组织转谷氨酰胺酶）的积累并达到较高的水平。一种依赖钙离子的酶，当凋亡起始时，Ca++浓度上升，从而使tTG活化。其作用是保持凋亡小体的完整性，防止有害物质的逸出。14MorphologicalChanges(细胞生物学详讲

7、)第一阶段：胞体缩小与周围细胞失去联系，细胞器变致密，核体积缩小，核仁消失，染色质浓集于核膜内表面下，形成新月形致密小块。第二阶段：染色体断裂，核膜与细胞膜均内陷，包裹胞内成分(胞浆、细胞器、碎裂的染色质及核膜)形成“泡”样结构，此为“凋亡小体”。最后，整个细胞均裂解成这种“小体”。第三阶段：凋亡小体被邻近的巨噬、上皮细胞等识别、吞噬、消化。上述三个阶段维持时间很短，通常在几分钟、十几分钟内即可完成。15细胞凋亡时的形态学变化16细胞凋亡与细胞坏死特征细胞凋亡细胞坏死诱导因素生理及弱刺激强烈刺激受累范围单个细胞丢失成群

8、细胞死亡膜完整性保持到晚期早期即丧失细胞体积减少、固缩增大肿胀染色质凝聚成半月形稀疏成网状细胞器无明显变化肿涨破坏溶酶体保持完整破坏外溢细胞形状形成凋亡小体破裂成碎片基因组DNA有控降解随机降解大分子合成一般需要不需要基因调控有无后果不引起炎症反应引起炎症反应意义生理死亡方式病理死亡方式171819DNA'ladderDNAfra