《细胞衰老与凋亡》ppt课件

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1、十三是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。第一节程序性细胞死亡现代人类面临着3种衰老：◆生理性衰老◆病理性衰老◆心理性衰老衰老(senescing，aging)第一节程序性细胞死亡一、动物细胞的程序性死亡（一）细胞凋亡1.概念和特征又叫细胞程序性死亡（PCD），是自然生理过程，是受基因调控的主动生理性细胞自杀行为。凋亡的起始凋亡小体的形成凋亡小体被噬2.细胞凋亡的生理意义★动物个体的正常发育肿瘤监控等多种生理和病理过程有重要意义。★自稳态的维持★免疫耐受的形成★肿瘤监控等多种生理和病理过程有重要意义3.细胞凋亡的方法⑶TUNEL测定法⑴形态学观测⑵

2、DNA电泳⑸流式细胞分析⑷彗星电泳法⑴caspase(cysteineasparticacicspecifixprotease)4.细胞凋亡的分子机制雌雄同体的秀丽新小杆线虫⑵caspase依赖和非caspase依赖的细胞凋亡（二）细胞坏死（三）细胞自噬第二节细胞衰老一、细胞衰老的概念及特征（一）概念又称复制衰老，体外培养的正常细胞经过有限次数的分裂后，停止分裂，细胞形态和生理代谢活动发生显著性变化。（二）特征1.细胞核的变化2.内质网的变化3.线粒体的变化4.致密体的生成5.膜系统的变化二、细胞衰老的分子机制（一）复制衰老机制1.端粒：是真核细胞染色体末端的一个特殊结构，由

3、一段具有特定重复的DNA序列和端粒结合蛋白组成，是维持染色体结构稳定的重要因素。2.机制（二）胁迫诱导的早熟性衰老（氧化损伤机制）1.损伤原理：超氧自由基、羟自由基、氢自由基、H2O2引发链式自由基反应，引起DNA、蛋白质和脂类，变性和交联。2.防御系统：包括酶系统和非酶系统，如：超氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶（CAT），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX），有维生素E、醌类物质等电子受体。（三）单细胞生物的衰老三、细胞衰老与个体衰老和癌症之间的关系1.DNA发生核小体间的断裂2.tTG（组织转谷氨酰胺酶）的积累并达到较高水平三、细胞调亡的生化特征四、细胞凋亡的信号系统1

4、.Fas-PI3-K-Akt（PKB）抗细胞凋亡途径PI3-K是一种重要的细胞信号蛋白，可为Ras所活化。PI3-K含有一个调节亚基和一个催化亚基，它催化磷脂酰肌醇PI(4,5)磷酸化生成PI(1,4,5)。这一反应能活化Akt（PKB）即蛋白磷酸激酶B，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。活化的Akt（PKB）能使caspase9酶原磷酸化，使其不参与caspase3的活化。2.NF-kB与细胞凋亡NF-kB是调节基因转录的核因子。NF-kB的活化，引起细胞凋亡的抑制。最近发现NF-kB的活化能阻止处于caspase级联反应顶端的caspase8的活化，从而抑制细胞凋亡。Cont

5、rastofApoptosisandnecrosisApoptosisNecrosisDeathbyapoptosisisaneat,orderlyprocess物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系图15-1一个37岁的成人早衰症患者图15-2婴幼儿早衰症患者（右）图15-7Bcl-2家族再见