药液过滤系统验证方案.doc

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1、1.概述1.1工艺过程浓配药液→钛棒过滤脱炭→稀配药液→钛棒过滤脱炭→0.45μm筒式微孔滤芯过滤→0.22μm筒式微孔滤芯过滤→终端0.22μm筒式微孔滤芯过滤→灌装。浓配罐1浓配罐2稀配罐1稀配罐2泵0.45um筒式滤芯钛棒过滤灌装机泵0.22um筒式滤芯0.22um筒式滤芯钛棒过滤1.2药液过滤系统是大容量注射液塑瓶产品的微生物和不溶性微粒符合要求的保证系统，因此车间药液过滤系统的过滤效果必须进行验证。2．验证目的和内容2.1验证目的a.确认车间药液过滤系统药液过滤效果能满足生产工艺需要；b.确认车间药液过滤系统与相应SMP和SOP文件规定相符，并具备可操作性。2.

2、2验证范围确认大容量注射剂（聚丙烯输液瓶）车间药液过滤系统的过滤效果符合生产工艺要求，能满足生产工艺需要。3.验证机构组成3.1验证机构的组成公司验证委员会，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告、发放验证证书。验证委员会针对每一个具体验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。3.2《药液过滤系统验证》验证小组成员7/7部门部门职责责任人工作划分备注生产部方案起草、培训、组织实施、书写报告方案起草培训、组织实施、书写报告协助完成验证工作并复核进行操作、复核按《药液过滤系统验证方

3、案》SC08006进行操作质量部取样、检验、出报告于成娟、朱敏进行操作公司验证委员会方案审定、批准、实施、发放验证合格证吴德晖方案审核赵小军方案批准4.验证项目及验证标准4.1过滤器适用性试验4.1.1过滤器完整性测试0.45μm孔径滤芯起泡点≥0.18Mpa0.22μm孔径滤芯起泡点≥0.25MPa4.1.2兼容性试验（1）重量变化：药液浸泡后，滤芯重量不得减轻。（2）滤芯完整性测试：药液浸泡后，应满足下列标准0.45μm孔径滤芯起泡点≥0.18Mpa0.22μm孔径滤芯起泡点≥0.25MPa4.2过滤效果项目验证标准可见异物应无可见异物微生物≤10CFU/100ml细

4、菌内毒素＜0.25EU/ml不溶性微粒≥25μm≤2粒/ml≥10μm≤20粒/ml吸附研究（含量变化）过滤后含量≥过滤前含量的97%5．验证依据5.1《药品生产验证指南》（国家食品药品监督管理局）7/75.2《药品生产质量管理规范》（1998年修订）5.3《中华人民共和国药典》2005版5.4《验证管理规程》SMP/MK/ZL0165.5《微孔过滤器使用操作程序》SOP/MK/SC3125.6《钛棒的处理及使用操作程序》SOP/MK/SC3135.7《药液过滤系统验证规程》STP/MK/SC1066．验证方法6.1材质说明药液过滤系统选用杭州科百特过滤器材有限公司生产的

5、聚醚砜材质的滤芯，保证系统的过滤效果。6.2过滤器完整性试验(起泡点试验)将筒式微孔滤芯,用纯化水充分润湿后,按《微孔过滤器使用操作程序》SOP/MK/SC312要求安装好,打开气泡点试验仪，预置日期和时间，设置测试滤芯应达到的最低气泡点压力，仪器自动开始气泡点测试并开始计时，显示器显示时间，当测试完成时，发出三声蜂鸣声，显示器显示测得的气泡点值。6.3兼容性试验将滤芯称重后浸泡在药液中（葡萄糖氯化钠注射液，甲硝唑注射液）24小时后试验。6.3.1滤芯完整性测试0.45μm孔径滤芯起泡点≥0.18Mpa0.22μm孔径滤芯起泡点≥0.25MPa6.3.2重量变化7/7浸泡

6、前对滤芯进行恒重，称量其重量；浸泡后，将滤芯清洗干干净后恒重，称量重量，重量与浸泡前相比不得减轻。6.3.3每个品种三批药液三组滤芯试验，共九组。6.4过滤效果6.4.1可见异物当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用洁净干燥具塞250ml的玻璃瓶，取样2OOml药液，观察可见异物。6.4.2不溶性微粒当药液经微孔滤过滤器过滤后，在灌装取样，抽取药液lOOml，放入预先洗净的干燥具塞三角烧瓶中。同时对清洗三角瓶水作空白对照。6.4.3微生物限度当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用预先经过121℃灭菌30min的干燥具塞三角烧瓶抽取药液200ml，按照微生物限度测定操作

7、程序检测。6.4.4细菌内毒素当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用预先除热源的干燥具塞三角烧瓶抽取药液100ml，按照细菌内毒素检测操作程序检测。6.4.5吸附研究(1)过滤前当药液稀配好后，用预先干净干燥具塞250ml的玻璃瓶，取2OOml药液，检测药液中活性成分的含量。(2)过滤后当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用于预先干净干燥具塞250ml的玻璃瓶，取样2OOml药液，检测药液中活性成分的含量。6.4.6取样检验周期每项质量指标检测，按规定量取样，连续抽检3批。6.5验证记录及附件6.5.1记录过滤器兼容性及完