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时间:2020-03-09
《真核基因转录的启动子.ppt》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、真核基因转录的启动子启动子简述启动子是基因的一个组成部分,控制基因表达(转录)的起始时间和表达的程度。启动子就像“开关”,决定基因的活动。既然基因是成序列的核苷酸,那么启动子也应由核苷酸组成。启动子本身并不控制基因活动,而是通过与称为转录因子的这种蛋白质结合而控制基因活动的。转录因子就像一面“旗子”,指挥着酶(RNA聚合酶RNApolymerases)的活动。这种酶指导着RNA合成。类别真核生物启动子有三类,分别由RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ进行转录。类别Ⅰ(classⅠ)启动子:只控制rRNA前体基
2、因的转录,转录产物经切割和加工后生成各种成熟rRNA。类别Ⅰ启动子由两部分保守序列组成:核心启动子(corepromoter):位于转录起点附近,从-45至+20;上游控制元件(upstreamcontrolelement,UCE):位于-180至-107;RNA聚合酶Ⅰ对其转录需要2种因子参与:UBF1:一条M为97000的多肽链,结合在上述两部分的富含GC区SL1:一个四聚体蛋白,含有1个TBP,即TATA结合蛋白(TATA-bindingprotein,TBP);3个不同的转录辅助因子TA
3、FⅠ在SL1因子介导下RNA聚合酶Ⅰ结合在转录起点上并开始转录。类别Ⅱ(classⅡ)启动子:类别Ⅱ启动子涉及众多编码蛋白质的基因表达的控制。该类启动子包含4类控制元件:1.基本启动子(basal promoter):序列为中心在-25至-30左右的7 bp保守区,TATAAAA/T,称为TATA框或Goldberg-Hogness框。与RNA聚合酶的定位有关,DNA双链在此解开并决定转录的起点位置。失去TATA框,转录将在许多位点上开始。2.起始子(initiator):转录起点位置处的一保守
4、序列,共有序列为:PyPyANT(A)PyPyPy为嘧啶碱(C或T),N为任意碱基,A为转录的起点。DNA在此解开并起始转录。3.上游元件(upstreamfactor):普遍存在的上游元件有CAAT框、GC框和八聚体(octamer)框等。CAAT框的共有序列是GCCAATCT,GC框的共有序列为GGGCGG和CCGCCC,八聚体框含有8bp,共有序列为ATGCAAAT;4.应答元件(responseelement):诱导调节产生的转录激活因子与靶基因上的应答元件结合。如热休克效应元件HSE的
5、共有序列是CNNGAANNTCCNNG,可被热休克因子HSF识别和作用;血清效应元件SRE的共有序列CCATATTAGG,可被血清效应因子SRF识别和作用。参与RNA聚合酶Ⅱ转录起始的各类因子数目很大,可分为3类:1.通用因子(generalfactor):作用于基本启动子上的辅助因子称为通用(转录)因子(GTF),或基本转录因子(basaltranscription),为任何细胞类别Ⅱ启动子起始转录所必需,以TFⅡⅩ来表示,其中Ⅹ按发现先后次序用英文字母定名,如TFⅡA、TFⅡD、TFⅡH。2
6、.上游因子(upstreamfactor)或转录辅助因子(transcriptionancillaryfactor):是指识别上游元件的转录因子。3.可诱导因子(induciblefactor):在真核生物中,与细胞类型和发育阶段相关的基因表达,主要通过转录因子的重新合成来进行调节的,是长期的过程。对外界刺激的快速反应则主要通过转录激活物(transcriptionactivator)的可诱导调节。这些诱导的转录激活因子与靶基因上所谓应答元件相结合。类别Ⅲ(classⅢ)启动子:类别Ⅲ启动子为R
7、NA聚合酶Ⅲ所识别,他涉及一些小分子RNA的转录。RNA聚合酶Ⅲ的启动子有3种类型结构:类型1基因内启动子:如5SrRNA基因的启动子,位于转录起点下游,即在基因内部,是下游启动子,有两个框架序列,被3种辅助因子所识别。5SrRNA基因的启动子包括框架A(boxA)、中间元件(intermediateelement)和框架C(boxC)3个元件组成。TFⅢA结合在框架A上,然后促使TFⅢC结合,后者结合导致TFⅢB结合到转录起点附近,并引导RNA聚合酶Ⅲ结合在起点上。TFⅢB使RNA聚合酶Ⅲ正确
8、定位,起“定位因子”(positioningfactor)作用。类型2基因内启动子:如tRNA基因的启动子,有两个控制元件,分别为框架A和框架B。TFⅢC结合框架B,其结合区域包括框架A和框架B,然后导致TFⅢB结合到转录起点附近,并引导RNA聚合酶Ⅲ结合在起点上。上游启动子:如snRNA基因的启动子,位于转录起点上游。有3个上游元件:OCT(八聚体基序octamermotif)、PSE(邻近序列元件proximalsequenceelement)、TATA元件。在RNA聚合酶Ⅲ的上游启动子中,
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