壳聚糖基全血灌流蛋白A吸附剂的制备及评价.pdf

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1、丈ｉｔ嫂大學ＤＡＬＩＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ硕士芽位记文ＭＡＳＴＥＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ壳聚糖基全血灌流蛋白Ａ吸附剂的制备及评价生物化工学科专业作者姓名指耳救肺贾凌云教授２０１５年６月答辩日期硕士学位论文壳聚糖基全血灌流蛋白Ａ吸附剂的制备及评价ｎｅ－ＴｈｅＳｙｔｈｓｉｓａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｔｏｓａｎｂａｓｅｄＰｒｏｔｅｉｎＡＩｍｍｕｎｅＡｄｓｏｒｂｅｎｔｆｏｒＷｈｏ

2、ｌｅＢｌｏｏｄＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ作者姓名：朱广超专业：生物化工学号：２１２１８１３０指导教师：贾凌云教授完成日期：２０１５年５月ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｙｇｙ大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，，除文中已经注明引用内容和致谢的地方外本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成杲，也不包含其他已申请学位或其他用途使用过的成果一。与我同工作

3、的同志对本研究所做的贡献均巳在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。拍始妹丨各民计：養甚４学位论文题目■舡政Ｉ叫作者签名；日期：年月日＿＿＿」ｉ＿＿２￡！＾１１大连理工大学硕士学位论文摘要目前，我国有千万患者饱受自身免疫性疾病的痛苦。由于病因不清，目前对该类疾病仍缺乏有效的药物治疗方法，利用蛋白Ａ免疫吸附柱直接吸附清除病。人血液中的自身抗体和免疫复合物，被公认为目前治疗该类疾病的最有效方法全血灌流技术省去了血浓分离步骤，降低了费用，并

4、且避免了由于大量新血装输入而感染各种新的病毒性疾病的可能。全血灌流技术以其简单、快速、高效去除血液中毒素分子的特点，以及显著的疗效效果和新颖的治疗方法而得到快速的发展一’目前其应用正日趋广泛所治疗的疾病已经从药物中毒、肝肾疾病扩展到，系列免疫性疾病。目前，最常用的两种蛋白Ａ免疫吸附柱分别为瑞典金宝公司的Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒ蛋白Ａ吸附柱和美国ＣｙｐｒｅｓｓＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ公司的Ｐｒｏｓｏｒｂａ蛋白Ａ吸附柱，二者均获得了美国食品和药物管理委员会（ＦＤＡ）的认证，广泛用于抗、体类疾病的治疗，

5、但两者分别存在机械强度差配基易脱落、流动阻力大、净化速度慢、售价太高等问题。壳聚糖具备多糖类材料良好的生物相容性以及对人体安全无毒等优良特性，表面大量的经基和氨基为壳聚糖的化学改性提供了可能，同时，壳聚糖可以纺成纤维，血液沿丝束流动可大大降低全血灌流阻力。立一本文以壳聚糖纤维作为基质材料，确条较好的，通过环氧活化的方法了合成壳聚糖基蛋白Ａ免疫吸附剂的路径，当环氧氯丙炼活化时间为４ｈ，用量为１ｍｏｌ／Ｌａｏｈ．ｍｏｌ／Ｌ．５，Ｎ终浓度为０．４ｍｏｌ／Ｌ，ＤＭＳＯ用量为０５，肝素钠连接反

6、应时间为１２ｈ，ｌＯ／ｍＬ，用量为ｍｇ，并有适当长度的连接臂时便可获得具有较好血液相容性，且较高蛋白Ａ固载量的壳聚糖基蛋白Ａ免疫吸附剂。此时的ＩＧｇ／吸附量可达到８４ｔｎｇｇ壳聚糖纤维。一综合考虑灌流器的内压，对ＩｇＧ的吸附能力以及溶血情况，选择设计出种较优的固载蛋白Ａ壳聚糖丝全血灌流模式并优化长径比为４：１８０％。，填充体积为壳聚糖基全血灌流蛋白Ａ免疫吸附剂对血楽中非抗体组分没有显著的吸附作用。Ｉ关键词：蛋白Ａ血灌流；壳聚糖纤维Ｊ；全；免疫吸＿－－Ｉ壳聚糖基全血灌流蛋白Ａ吸附剂

7、的制备及评价Ｔｈｅ－ＳｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｔｏｓａｎｂａｓｅｄＰｒｏｔｅｉｎＡｙＩｍｍｕｎｅＡｄｓｏｒｂｅｎｔｆｏｒＷｈｏｌｅＢｌｏｏｄＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎＡｂｓｔｒａｃｔＣｈｉｎａｈａｖｅ１０ｍｉｌｌｉｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏａｒｅｓｕｆｆｅｒｉｎｇｆｒｏｍａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｔｈｉｓｔｙｅｏｆｄｉｓｅａｓｅｉｓｓｔｉｌｌａｌａｃｋｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｄ

8、ｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄ，ｐｂｅｃａｕｓｅｔｈｅｃａｕｓｅｉｓｕｎｃｌｅａｒ．ＩｔｉｓｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄａｓｔｈｅｍｏｓｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｔｏｔｒｅａｔｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｗｔｒｏｔｅｎＡｍｍｕｎｅｃｏｕｍｎ．Ｗｈｏｅｂｏｏｄｅｒｆｕｓｉｏｎｄｏｅ