骨性关节炎治疗新进展_硫酸氨基葡萄糖阻断骨性关节炎病理进程.ppt

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1、骨性关节炎治疗新进展硫酸氨基葡萄糖阻断骨性关节炎病理进程关节疼痛的鉴别和诊断骨性关节炎骨质疏松症类风湿关节炎发病人群中老年为主体力劳动者为主中老年为主脑力劳动者为主年纪相对较轻发生率最多10%5%左右较少,0.37%部位软骨骨骼松质骨滑膜发病机理软骨生化代谢异常,造成蛋白多糖聚合体减少,使软骨软化、磨损、结构破坏,造成关节疼痛功能丧失钙代谢异常,造成骨量减少,引起骨小梁变细,断裂,引起骨折因免疫紊乱引起滑膜炎性增殖改变,继之骨侵蚀,造成关节畸形,并影响全身其他系统治疗方法以生理补充硫酸氨基葡萄糖为主,保护软骨,恢复软骨正常代谢,阻止软骨退行性改变,延缓

2、病情进展通过抑制骨吸收,促进成骨作用,减少骨量丢失,达到预防骨折的目的。干预免疫紊乱,通过免疫抑制剂和免疫调节剂的应用,改善病情,延缓病程进展内容提要正常软骨的代谢骨性关节炎的病理过程骨性关节炎的治疗硫酸氨基葡萄糖的药理作用硫酸氨基葡萄糖临床研究资料硫酸氨基葡萄糖产品介绍第一部分正常软骨的代谢软骨的微观结构关节软骨软骨细胞软骨基质蛋白多糖聚合体水矿物质II型胶原纤维硫酸软骨素硫酸角质素中央蛋白透明质酸等合成正常状态下的软骨基质的示意图正常状态下的蛋白多糖聚合体的电镜照片正常状态下软骨基质中蛋白多糖聚合体的示意图关节软骨的正常代谢软骨细胞在6-氨基葡萄糖

3、合成酶的作用下将关节液的营养素(氨基酸和葡萄糖)合成具有生理活性的氨基葡萄糖;通过硫酸根的介导作用构成硫酸软骨素、硫酸角质素、透明质酸等葡聚糖;通过中央蛋白连接形成蛋白多糖聚合体;然后分泌到软骨基质中与胶原纤维的网状结构镶嵌而形成软骨。正常情况下软骨基质的合成和降解保持平衡状态,发挥保护关节、缓冲压力及减少磨擦等重要生理作用。第二部分骨性关节炎的病理过程骨性关节炎的病理过程在创伤、代谢及遗传等多因素影响下,软骨基质蛋白多糖生物合成和分解出现异常,导致关节软骨局部软化、磨损及结构性破坏。继发的反应有超氧化物自由基、胶原酶和磷脂酶的激活,进一步导致软骨的损

4、伤并引发关节相邻骨骼的骨关节炎反应。软骨代谢异常骨性关节炎骨关节炎病理状态下的软骨表面扫描电镜照片正常状态正常状态骨关节炎病理状态下的蛋白多糖电镜照片正常状态骨关节炎状态下的软骨基质的示意图骨性关节炎的临床表现膝骨性关节炎手骨性关节炎脊柱骨性关节炎第三部分骨性关节炎的治疗治疗骨性关节炎的药物分类来自国际风湿病协会(ILAR)和世界卫生组织(WHO)一、非特异性药物(改善症状药物)1、解热镇痛药:对乙酰氨基酚等2、非甾体抗炎药:布洛芬,双氯酚酸,消炎痛等3、甾体(激素类)抗炎药二、特异性药物(改善结构药物)1、硫酸氨基葡萄糖2、硫酸软骨素3、透明质酸(粘

5、液补充疗法)非甾体抗炎药的利弊目前治疗骨关节炎的常用药是非甾体抗炎药。利:通过抑制环氧化酶的作用,抑制前列腺素的合成,从而达到抗炎止疼。弊:1、对于OA这种关节软骨的退行性疾病来说,使用非甾体抗炎药物治疗缺乏特异性。长期使用某些非甾体抗炎药物,会抑制蛋白多糖的合成,加重OA的病理进展。2、非甾体抗炎药物有比较多的副作用。弊>利骨性关节炎药物治疗一、非特异性药物(改善症状药物)1、解热镇痛药:对乙酰氨基酚等2、非甾体抗炎药:布洛芬,双氯酚酸,消炎痛等3、甾体(激素类)抗炎药4、辣椒碱软膏二、特异性药物(改善结构药物)1、硫酸氨基葡萄糖2、硫酸软骨素3、透

6、明质酸(粘液补充疗法)辣椒碱我镇痛但我不是NSAIDs新型的植物镇痛药骨性关节炎首选外用药1.疼痛的传导通路与辣椒碱作用部位GottschalkA,SmithDS.AmFamPhys.2001;63:1979-84向下调节后角向上传入脊髓-丘脑通路背根神经节外周神经外周痛觉感受器疼痛创伤PGE2鸦片类受体激动剂作用于中枢的镇痛剂P物质外用辣椒碱局麻药NSAIDs辣椒碱美国临床医生第一推荐外用镇痛药NSAIDsCAP(辣椒碱)主要成分来源化学合成植物药作用部位靶点炎症细胞神经细胞反应介质COXP物质疗效特点抗炎镇痛止痛更安全辣椒碱美国临床医生第一推荐外

7、用镇痛药在欧美有二十几年历史,有很成熟的市场。辣椒碱及其软膏制剂早就收载于:《美国药典》24版(USP24)《临床医生案头手册》(PDR,physician’sdeskreference)美国医学会主持编著的《临床药物大典》(drugevaluation)欧洲、日本、加拿大等多国药典2000年ACR《OA指南》第一推荐外用药规范用法:反复足量长程每天局部涂抹3~4次,对于浅表软组织的疼痛当天见效;对于较深部的大关节疼痛一般起效缓慢,约在2周后出现。首次使用时应反复多次,6次/日,加上按摩可增加疗效。辣椒碱美国医生第一推荐外用镇痛药第四部分硫酸氨基葡萄糖

8、的药理作用硫酸氨基葡萄糖分子量:573.30分子量:2万以上硫酸氨基葡萄糖药理作用(1)促进合

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