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时间:2020-03-05
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1、脂代谢与高血脂第一节脂类的消化吸收一、脂类的消化食物中的脂类主要是甘油三酯,少量磷脂和胆固醇(酯)等。小肠上段是脂类消化的场所。胰脂肪酶催化甘油三酯水解生成游离脂肪酸和甘油。甘油三酯的消化发生在脂-水的界面上。胰脂肪酶的作用需辅脂酶和胆汁酸盐的协助胆汁酸盐是较强的乳化剂。1、辅脂酶能与胰脂肪酶和胆汁酸盐结合,使胰脂肪酶能吸附在微团的水油界面上,有利于胰脂肪酶对甘油三酯的水解。2、辅脂酶还可以防止胰脂酶在脂-水界面的变性,解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制作用。二、脂肪的吸收脂类消化产物主要在十二指肠下段及空腔上段吸收。吸收形式主要是
2、甘油一酯、脂酸及甘油,还有极少量的甘油三酯经乳化后直接吸收。TG甘油FFA2-甘油一酯胆固醇酯ChFAA磷脂溶血磷脂FFA胆汁酸盐乳化混合微团易于穿过小肠黏膜细胞小分子FFA甘油门静脉血液循环长链FFA+2-甘油一酯TG重新合成的磷脂胆固醇(酯)载酯蛋白乳糜微粒CM淋巴小肠黏膜细胞第二节血浆脂蛋白代谢一、血脂血浆中所含脂类物质统称为血脂。血浆中的脂类物质主要有:①甘油三酯(TG)及少量甘油二酯和甘油一酯;②磷脂(PL),主要是卵磷脂,少量溶血磷脂酰胆碱,磷脂酰乙醇胺及神经磷脂等;③胆固醇(Ch)及胆固醇酯(ChE);④自由脂
3、肪酸(FFA)。正常血脂有以下特点:①血脂水平波动较大,受膳食因素影响大;②血脂成分复杂;③通常以脂蛋白的形式存在。二、血浆脂蛋白的分类、组成(一)分类:1.电泳分类法:根据电泳迁移率的不同进行分类,可分为四类:乳糜微粒→β-脂蛋白→前β-脂蛋白→α-脂蛋白。2.超速离心法:按脂蛋白密度高低进行分类,也分为四类:CM→VLDL→LDL→HDL。(二)组成:血浆脂蛋白均由蛋白质(载脂蛋白,Apo)、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、胆固醇(Ch)及其酯(ChE)所组成。不同的脂蛋白仅有含量上的差异。乳糜微粒中,含TG90%以上;
4、VLDL中的TG也达50%以上;LDL主要含Ch及ChE,约占40%~50%;而HDL中载脂蛋白的含量则占50%,此外,Ch、ChE及PL的含量也较高。三、载脂蛋白(一)载脂蛋白的种类和命名:⑴ApoA:目前发现有三种亚型,即ApoAⅠ、ApoAⅡ、ApoAⅣ。ApoAⅠ和ApoAⅡ主要存在于HDL中。⑵ApoB:有两种亚型,即在肝细胞内合成的ApoB100,主要存在于VLDL、LDL中。小肠粘膜细胞内合成的ApoB48,主要存在于CM中。⑶ApoC:有三种亚型,即ApoCⅠ,ApoCⅡ,ApoCⅢ。主要存在于VLDL。⑷A
5、poD:只有一种,主要存在于HDL⑸ApoE:主要存在于CM、VLDL(二)载脂蛋白的功能:⑴转运脂类物质。⑵作为脂类代谢酶的调节剂:LCAT(卵磷脂胆固醇酰基转移酶)。可被ApoAⅠ激活。LPL(脂蛋白脂肪酶)可被ApoCⅡ所激活HL(肝脂酶)可被ApoAⅡ激活。⑶作为脂蛋白受体的识别标记:ApoB100可被细胞膜上的ApoB、E受体(LDL受体)所识别;ApoE可被细胞膜上的ApoB、ApoE受体(LDL受体相关蛋白,LRP)所识别。ApoAⅠ参与HDL受体的识别。ApoB100和ApoE参与免疫调节受体的识别。⑷参与脂
6、质交换:胆固醇酯转运蛋白(CETP)可促进胆固醇酯由HDL转移至VLDL和LDL;磷脂转运蛋白(PTP)可促进磷脂由CM、VLDL向HDL转移。四、血浆脂蛋白的代谢和功能(一)乳糜微粒的代谢:LPL(脂蛋白脂肪酶)分布在肝外组织的毛细血管内皮细胞表面。催化CM、VLDL内核的甘油三酯(TG)水解,生成FFA供肝外组织利用。可被ApoCⅡ所激活脂蛋白脂肪酶CM的主要生理功能:转运外源性甘油三酯及胆固醇。将食物中的甘油三酯转运至骨骼肌、心肌和脂肪组织。运输外源性胆固醇至肝。CM的半寿期为5-15分钟,空腹12-14小时后血浆中不
7、含CM。(二)VLDL的代谢:HL(肝脂酶)肝实质性细胞合成,转运到肝窦内皮细胞中。催化HDL内核TG水解,使HDL2转变为HDL3。催化IDL内核TG水解,使IDL转变为LDL。可被ApoAⅡ激活(二)VLDL的代谢:脂蛋白脂肪酶VLDL的主要生理功能:将肝脏合成的甘油三酯转运至肝外组织(转运内源性甘油三酯)VLDL在血中的半寿期为6-12小时。(三)LDL的代谢:由VLDL转变来1LDL受体代谢途径LDL受体广泛存在于肝等组织的细胞膜表面,能特异识别与结合含apoE或apoB1OO的脂蛋白,当LDL与LDL受体结合后,L
8、DL内吞入细胞与溶酶体融合,在水解酶作用下,LDL中的apoB1OO水解为氨基酸,胆固醇酯水解为胆固醇及脂肪酸。游离胆固醇被组织细胞膜摄取,构成细胞膜的重要成份。摄入组织细胞的胆固醇具有以下功能:①抑制HMG-CoA还原酶的活性,调节胆固醇的合成;②抑制LDL受体的合成,调节外周组织对胆固
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