外泌体的介绍和进展.ppt

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1、Exosomes发现Exosomes1986年，绵羊红细胞上清液中发现了一种有膜结构的小囊泡，命名为外泌体。1996年，B细胞内一些有膜结构的小囊泡表面可表达主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）Ⅱ类分子，能激活T细胞，并与红细胞内外泌体的形成过程和排出途径相似。自此之后，人们对外泌体的研究集中于它的免疫刺激作用。研究发现，抗原提呈细胞（antigen-presentingcell，APC）分泌的外泌体可以刺激T细胞的体外增殖和诱导体内的抗肿瘤免疫反应。从肿瘤

2、细胞中分泌出的包含肿瘤抗原的外泌体则可以通过APC交叉呈递给细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL），使其产生肿瘤杀伤作用----没用的废物变成有意义的东西华丽转身：2013年诺贝尔生物/医学奖授予了三位在细胞囊泡方面贡献突出的科学家，使外泌体的研究达到全新的高度，外泌体将在癌症的诊断及治疗等领域发挥重要作用什么是Exosomes来源：是所有体细细胞主动分泌小囊泡体结构大小：直径为40~100纳米，密度：1.10~1.18g/ml的囊泡样小体。特点：1.来源广泛，存在于血、尿、唾液、

3、腹水---收集标本较易，且无创2.小，对于试剂盒和技术的要求外泌体中包含蛋白质：GPC-1...细胞因子RNA：miRNA生长因子。。。。CD9，CD63种类繁多外泌体可以看作细胞的信使，分泌母细胞的缩微，以旁分泌和自分泌的形式影响远处细胞从以下几种方式影响这也就是为什么主要的研究存在于肿瘤领域免疫凋亡血管生成炎症凝结----内异症外泌体的功能外泌体可以携带蛋白，运送RNA，在细胞间物质和信息转导中起重要作用。外泌体可能通过调控免疫功能，促进肿瘤血管新生和肿瘤转移，以及直接作用于肿瘤细胞等途径，影响肿瘤的进展。外

4、泌体可应用于肿瘤的诊断。本文总结了近年来有关外泌体在肿瘤发展中作用的研究进展。exosomes的应用诊断---不同疾病所表达和携带的外泌体种类不同治疗---阻断不同细胞的exsome例：2015，publishedinNaturesurfaceproteinglypican-1(GPC1)，多种肿瘤分泌的Exosomes都表达，但胰腺癌尤其高它是外泌体中包含的一种蛋白，80%的胰腺癌病人在诊断时候即有远处转移，但患有胰腺癌15%的病人发现CA199升高---与内异症相似诊断的意义在于早期和精准--在早期GPC就有

5、升高---在癌症中普遍升高，但对胰腺癌尤其敏感与CA199相对比，发现CA199升高的人群中一半是健康人，但健康人的GPC是正常的另外，动物实验：1.小鼠胰腺癌模型中发现GPC明显升高，且随着肿瘤的转移，GPC的升高会更加明显2.在MRI显示病灶之前就可以发现GPC有升高1.早期和无创的内异症检测手段2.DIE和普通巧囊的外泌体是否会有差异But..."Idon'tthinkGPC1CrExosisacancer-specificbiomarker,"commentedNicolaSchultz,MD,PhD,a

6、consultantsurgeonintheDepartmentofGastrointestinalSurgeryandTransplantationattheRigshospitalet,UniversityofCopenhagen,inDenmark,whowasapproachedbyMedscapeMedicalNewsforcomment.Inparticular,DrSchultzwasdubiousaboutthesurprisinglyhighsensitivityandspecificityof

7、100%inthisstudy."Thiscouldbeexplainedbythelownumberofpatientswithbenignpancreaticdiseaseorrelevantsymptoms,thetruecontrolgroup,"shepointedout.ExosomesandEndometriosis环状MiRNAsMiRr16除血液和尿液外，以下两种提取物都是首次和Exosomes联系起来的宫颈分泌物和阴道灌洗液来源-----内异症猕猴的宫颈分泌物的囊泡体EV（包含exosomes

8、，microvesicles）的数量比正常猕猴的数量少（结果与猜测相反，然而并未解释为什么）发表杂志的IF：1-3超声引导下吸取内异症巧囊的液体，其中各种酶的活性均高于普通囊肿的活性由于Exosomes所产生的物质及其广泛，因为EM的作用渠道太多，所以任何一种介质的升高都能够找到解释的理论基础巧囊液体中CD63，CD81.Hsp70，尤其是CD9表达极高，ATP和ADP酶