GMP-第9章 生产管理.pdf

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1、第九章生产管理雷白时1生产管理是药品生产过程中的重要环节，也是GMP的重要组成部分。在生产过程中，要做到“一切行为有标准，一切操作有记录，一切过程可监控，一切差错可追溯”。药品生产依据的标准就是生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程，这些规程不得任意更改；如需更改时，一定按规定的程序办理修订、审批手续。在药品生产中，重要的是要防止污染和混淆，确保药品生产的安全，确保药品的质量。生产管理的重点包括：工艺技术管理、批号管理、包装管理、生产记录管理、不合格品管理、物料平衡检查和清场管理。2第一节生产管理的GMP原则药品GMP的灵魂是：药品的质量是设计和生

2、产出来的，而不是检验出来的。药品的生产，是一个以工序为基础的连续过程；生产过程中某一工序出现波动(操作人、机器、方法、物料、环境等)，必然要引起生产过程及成品的质量波动。因此，不仅生产的最终产品要符合质量标准，而且药品生产的全过程也必须符合GMP的要求，其体系要符合质量管理体系等一系列的标准。只有同时符合这三个条件的药品，才是完全合格的药品。这是现代药品质量的概念，也正是GMP所要达到的目标，也正是解决药品质量不稳定的根本办法。3GMP对所有药品的生产和包装如何规定？–药品GMP(2010年修订)第一百八十四条规定：“所有药品的生产和包装均应当按照批准

3、的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。”–WHO-GMP第16章为生产规范，明确了“生产企业必须严格按照符合生产许可证和产品注册证的明确规程执行，以确保产品符合质量要求”的原则。4GMP对生产批次有什么规定？–药品GMP(2010年修订)第一百八十五条规定：“应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。”5药品GMP(2010年修订)第三百一十二条对“批”和“批号”的定义如下：–批：经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性

4、的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。–例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装(封)前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。6–批号：用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和(或)字母的组合。–WHO的GMP术语中也有相同规定。简而言之，在规定限度内具有同一性质和质量，并在同

5、一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。批号就是用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。7GMP对编制药品批号和确定生产日期的操作规程如何规定？–药品GMP(2010年修订)第一百八十六条规定：“应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应当编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装(封)前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。”8GMP对每批产品的产量和物料平衡如何规定？–药品GMP(2010年修订)第一百八十七条规定：“每批产

6、品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。”–药品GMP(2010年修订)第三百一十二条对“物料平衡”定义为：“产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。”9GMP对不同品种和规格药品的生产操作是如何规定的？–药品GMP(2010年修订)第一百八十八条规定：“不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。”–WHO的GMP规定：“同一房间或区域内不应同时或连续进行不同产

7、品的生产，除非没有混淆或交叉污染的风险。”10GMP如何强调要保护产品和物料免受微生物和其他污染？–药品GMP(2010年修订)第一百八十九条规定：“在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。”–药品GMP(2010年修订)对污染(contamination)的定义为“在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。”–交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。11–在药品生产中，污染就是作为处理对象的物体或物质，由于黏附、混入或产生某种物质

8、，其性能和功能产生不良影响的过程或使其产生不良影响的状态。在制药企业，污染主要指