胰腺囊性肿瘤的影像、细胞和分子学诊断.ppt

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1、我国早期胰腺癌的临床研究现状和思考胰腺囊性肿瘤的影像、细胞和分子学诊断龚彪,孙波上海交通大学瑞金医院消化科背景胰腺癌的危险因素、癌前病变影像学技术的发展使胰腺囊性肿瘤的发现率不断提高胰腺囊性肿瘤–胰腺囊性病变的10-20%浆液性囊腺瘤粘液性囊腺瘤粘液性囊腺癌胰管内乳头状粘液性肿瘤(Intraductalpapillarymucinousneoplasias,IPMN)男,72岁反复中上腹痛7年,伴腹泻、发热,加重3月胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤(IPMN)胰管内乳头状粘液瘤,IPMN起源于主胰管或分

2、支胰管乳头状表皮生长、产生粘液、胰管扩张、胰管内乳头状肿瘤凸起、或浸润性腺癌继发慢性胰腺炎囊状扩张的分支胰管可误诊为SCA或MCA粘液性囊性肿瘤,MucinousCysticNeoplams,MCA大囊腔结构、偏心性钙化25%患者确诊时癌变囊壁不规则和增厚囊腔内见到实性区域邻近的实性病灶囊液CEA水平增高50%-粘液性立方或柱状上皮浆液性囊腺瘤,SerousCystadenoma,SCA局灶性、边界清楚、多个(>6个)小囊腔蜂窝状结构大囊腔结构(>2cm),“实性”病灶囊液粘滞性低、肿瘤标记物水平

3、低细胞学检查诊断率为50%-立方形细胞,糖原染色阳性MJLevy.MayoClinic胰腺囊性肿瘤的诊断无单一的诊断“金标准”超声、CT、MRI、PET-CT、ERCP、EUSEUS判断癌前病变和恶性囊性病灶-敏感性50-65%,准确性58-75%EUS-FNA–细胞学分析、肿瘤标志物测定、粘液染色细胞学和囊液分析细胞学诊断的敏感性27-64%,获取细胞少结合肿瘤标志物、淀粉酶、粘液染色–准确性(80-90%)CEA–粘液性vs.非粘液性,数值范围重叠CEA<5ng/mL–诊断SCA的敏感性57-

4、100%,特异性77-86%CEA>50ng/mL–诊断恶性病变或癌前病变的敏感性90%CEA>192ng/mL–MCA的诊断阈值。感染性假性囊肿CEA高淀粉酶>5000U/L鉴别假性囊肿和囊性肿瘤的敏感性和特异性分别为61%和58%,囊性病变与胰管相通时均可升高胰腺癌的分子致病机制原癌基因的突变–K-ras(密码子12),(90%).早期事件,见于IPMN,MCN抑癌基因的失活–TP53(75-85%),p16/CDKN2A(95%),SMAD4(60%),BRCA2(10%),STK11基因组

5、修复基因的失活–hMLH1,hMSH2(4%)囊性肿瘤的分子学诊断EUS-FNA,ERCP,胰管镜传统细胞学诊断的总体准确率71-91%K-ras突变分析诊断的准确率82-84%细胞学+K-ras–总体准确性85-98%K-ras也见于慢性胰腺炎和IPMN,20%的胰腺癌(-)Fauze,etal.GIE2004;59(5):223Sawhney,etal.GIE2009;69(6):1106-10囊性肿瘤的分子学诊断Khalidetal.–分子检验,癌基因和/或抑癌基因杂合性丢失。鉴别恶性和非恶

6、性囊性病变的敏感性为93%,特异性91%。Gondaetal.40pts低危险度(<3cm,无症状)粘液性囊性肿瘤,随访2年(EUS,FNA)。CEA波动频繁,如无形态学和分子学改变,无法预测肿瘤进展。K-ras突变和LOH与肿瘤形态学恶性变相一致Gonda,etal.GIE2009;69(5):AB245Khalidetal.ClinGastroenterolHepatol2005;3:967-73总结&展望提高胰腺囊性肿瘤的发现率,尤其是粘液性肿瘤的确诊率影像学–EUS(FNA),ERCP,C

7、T细胞学检查结合分子学诊断方法K-ras突变的检测其他基因检测分子诊断方法应用于临床前仍有很多工作THANKYOUFORYOURATTENTION谢谢!

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