肝豆-肝炎防治.ppt

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1、肝豆状核变性HepatolenticulardegenerationWilson’sdisease华中科技大学同济医院儿科学系方峰病因和发病机制病因：常染色体隐性遗传病第13号染色体长臂基因缺陷发病机制：正常铜代谢：摄入铜40％由肠道吸收入血肝内合成铜兰蛋白再入血为各种含铜酶提供Cu++胆汁从粪便中排出，尿铜甚微正常血浆铜：95％以铜兰蛋白形式存在5％与白蛋白呈疏松结合肝豆状核变性：病因和发病机制肝合成铜兰蛋白↓→血铜兰蛋白↓→胆汁排铜↓↓肝铜↑肝病血中非铜兰蛋白结合铜↑↑Cu++沉积各组织脑肾角膜血细胞膜骨关节Cu++入血临床表现发病年龄：3岁～成年(7～12岁最多见)

2、起病50％：以肝病表现开始进展较急20％：以神经系统异常为首发进展较缓30％：肝病+神经异常进展缓慢少数：溶血、骨关节症状或血尿等起病临床表现肝病症状：急、慢性肝炎；肝硬化；重症肝炎神经精神症状：(10岁以后)锥外系表现：肌张力改变构音障碍咀嚼吞咽困难肢体震颤精神、行为改变EEG：无特殊变化头颅CT：基底节、豆状核及尾核：低密度改变临床表现角膜环(kayser-Fleishering,K-Fring)：7岁以后可见，有重要诊断价值溶血：红细胞膜病变（变性珠蛋白形成）肾脏症状：血尿，肾小管重吸收障碍，肾小管酸中毒骨关节病变：关节疼痛、骨质疏松、骨骼畸形、自发性骨折其他：皮肤

3、黑、晦暗诊断要点血清铜蓝蛋白↓（＜0.2g/L）角膜K-F环（确诊价值）尿铜↑(＞100μg/24h，正常＜40μg/24h)驱铜试验：先测24h基础尿铜；再次收集24h尿液时，于0h和12h各服青霉胺0.5g，尿铜较用药前明显增加(＞1250μg/24h)肝铜↑(＞250μg/gdryliver)基因分析HepaticPrognosticIndexinWilson’DiseaseTB(umol/L)sALT(U/L)PT↑(sec)Score<100<10040101～150101～1505～81151～200151～2009～122201～300201～30013～2

4、03>300>300>204总分<6：预测螯合剂+饮食治疗效佳；6-8：加用锌剂；>8：2月内死亡治疗低铜饮食：忌坚果、贝壳类、蕈类、动物内脏和血、巧克力减少铜吸收：锌剂(元素锌50mg/d，餐间)促进铜排出——螯合剂：青霉胺：20mg/kg.d，分次餐前0.5h服二巯基丙磺酸钠：20mg/kg.d，静滴＞6h三乙烯四胺：25mg/kg.d，分次餐前0.5h服对症治疗肝移植儿童乙型和丙型病毒性肝炎的预防和治疗华中科技大学同济医院儿科学系方峰丙型肝炎的病原学诊断HCVRNA(RT-PCR):血清/肝组织,定性/定量。感染后1～2周内血清内病毒基因即可被检出；是评估抗病毒疗效

5、的有效指标血清抗HCV（结构和非结构抗原抗体）：抗HCVIgG阳性表明已感染或正在感染HCV；抗HCVIgM可在IgG出现前/同时/后出现，持续＞6月不消者常转为慢性；慢性活动期常呈阳性HCV抗原检查：免疫PCR法，可检出低水平表达HCV抗原（血清、体液或肝组织）丙型肝炎的预防严格献血员筛查和血制品管理；严格医疗器材的消毒管理；尚无主动和被动免疫措施丙型肝炎的治疗干扰素α是首选药物。降低急性丙型肝炎的慢转率；使慢性肝炎ALT正常化，改善肝组织病变，减少病毒复制或清除病毒血症适应证①急性丙肝ALT持续升高超过2个月；②慢性丙肝血清HCVRNA阳性，ALT＞2倍，肝活检示G2

6、以上病变；③活动性CHC/RNA阴性,ALT反复↑或正常；④活动性肝硬变代偿期下列情况慎用：①自身抗体阳性者疗效差；②HCV与HBV混合感染者，应答率低。有报道可致一种病毒清除而另一种病毒被激活禁忌证①失代偿性肝硬变；②患自身免疫性疾病；③有重要脏器疾病；④免疫抑制病人如器官移植者；⑤严重神经精神病干扰素推荐方案普通干扰素：3MU/m2，皮下或肌肉注射，隔日或每周3次，(3MU/5MU交替)PEG干扰素：派罗欣104μg/m2,qw佩乐能1.0-1.5μg/kg,qw与利巴韦林联合治疗：利巴韦林10-20mg/kg.d(≤900mg/d)联用RBV较IFN单用的成功率高9

7、.8倍。疗程:基因Ⅰ型1-1.5年,非基因Ⅰ型≥6月副反应及处理常见发热、肌痛等感冒样综合征，在晚间或睡眠前用药可减轻不适反应粒细胞和血小板减少常见，当WBC计数＜3.0×109/L或粒细胞＜0.75×109/L或血小板计数＜30×109/L时应停药，一般可自行恢复，恢复后可重新治疗；粒细胞明显降低者可用G-CSF治疗其他:头痛、体重下降、脱发、恶心呕吐和暂时性肝酶增高RBV:消化道反应和一过性溶血——逐渐加量疗效评估儿童病例短期应答率可达70%以上；部分病人复发；长期应答率（停药后随访6～12个月）一般为40%～50%乙型肝