探索基因功能的生物医师.pdf

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1、【创新之路】WayofInnovation探索基因功能的生物“医师”本刊记者鲁长国症研究所颁发的Howard的试验品却能存活到18天。这说明我们Temin职业发展奖和肿的思路是正确的。”瘤学博士后奖。更值得顺着这个思路，吴力钊的团队使用一提的是，他有两个研条件性基因敲除小鼠模型进一步证实,究成果被刊登在国际顶仅仅通过纠正胎盘中的RB基因缺陷，就尖杂志Nature上。可让RB基因敲除的小鼠胚胎活到出生。2003年，Nature以这一结果首次证明胎盘中的RB缺失是RB杂志封面特写及专家专基因敲除小鼠胚胎死亡的主要原因。稿点评的方式，刊登了吴力钊的研究成果还有另一层重一个关于视网膜母

2、细胞要意义。在生物学领域，以前大家认为瘤抑制因子（RB）的重一个细胞的表型都是由细胞自身的基因要文章。这篇文章的作型或DNA所控制的。这一现象被称作细工作照者吴力钊博士发现了RB胞自主性(cellautonomous)调控。但20世纪中叶，生物医学走上了历史基因敲除小鼠在胚胎发育中期死亡的主吴力钊的研究结果却证明了另一种可的舞台。它是一门前沿交叉学科，由医要原因，解决了这个困扰科学界10多年能。“尽管胚胎中的RB基因被敲除了，学、生命科学和生物学三者结合而成，的难题。胎盘细胞的RB基因却可以使没有RB基是解决生命科学，尤其是医学问题的RB基因是第一个被克隆的人类抑癌因的胚胎存活

3、下来。换句话说，胎盘细“利刃”，也是各国竞争的主要研究领基因。因此，多年来它一直是一个科研胞的基因型可以非细胞自主性(non-cell域之一。热点。RB基因敲除小鼠在胚胎发育中期autonomous)地控制胚胎细胞的表型。”自上世纪五十年代DNA双螺旋结构死亡，但其死亡的原因困惑了科学家们吴力钊的发现提示，RB也许可以非细胞被发现以来，人们对基因的认识在不断多年。终于，吴力钊博士在一个不太引自主性地控制肿瘤的发生。深化。基因功能也日益成为生物医学领人注意的组织中找到了问题的关键。吴力钊的这项成果自发表以来就得域的研究热点。在这一领域中，52岁的“我们首先发现RB基因敲除小鼠到了

4、同行的极大关注和称赞。美国哈佛他已经默默行进了20余载。他就是吴力的胎盘在胚胎死亡前两天出现异常。于大学一名资深教授NicholasDyson博士钊博士，中国医科大学基础医学院病理是，我们就假设胎盘中的RB缺失是RB基在Nature上对吴力钊的研究成果进行了生理学教研室主任。因敲除小鼠胚胎死亡的问题所在。”为特别点评。他写道：“RB缺失小鼠的表了验证这一假设，吴力钊首先利用高难型已经研究了10多年了，我们以为这个两登《自然》度的小鼠胚胎体外遗传操作技术将功能领域已没有什么值得研究的了，这是一吴力钊曾在美国留学工作了20多正常的胎盘和RB基因敲除小鼠胚胎结合个多么大的错误啊！吴力

5、钊的研究成果年。1993年，他跨进俄亥俄州立大学的成一个嵌合子试验品。“正常情况下，迫使我们从一个全新的角度来认识RB基大门，在这里从博士读到博士后。这期小鼠在19天左右出生。尽管RB基因敲除因缺失小鼠的异常发育表型。”间，他获得了美国国立卫生研究院癌了的小鼠胚胎一般都活不过13天，我们这并非是吴力钊第一次登上74科学中国人2017年1月·综合Nature。在2001年，他的另一研究成果就已发表在Nature上。E2f1、E2f2和E2f3转录子一直被认为是促进细胞生长的关键因子。但是，早期基因敲除动物模型试验并不完全支持这一想法，这是因为E2f1、E2f2或E2f3单基因敲除

6、小鼠可以完成正常的发育过程。“我们推测，拿掉E2f1、E2f2和E2f3其中的任何一个基因，剩下的E2f基因仍然足以促进细胞生长及维持正常发育。而把这三个基因都拿掉，小鼠的发育可能会出现问题。”吴力钊解释道。果然，E2f1、E2f2和E2f3三基因敲除小鼠在胚胎发育早期死亡。它们的胚胎成纤维细胞不能激活E2f靶基因，学生合影也不能进行细胞分裂。这些结果首次证明，尽管缺失任何一个激活型E2f转录子对细胞周期及细胞增殖并没有太大的与E2f8协同促进红细胞的终端分化”。都非常好。同时，吴力钊也坦言，虽然影响，但它们作为一个整体却是细胞周进一步的研究表明，RB和E2f8协同促进现在中国

7、对科研方面的支持力度很大，期及细胞增殖所必需的。红细胞的终端分化是通过协同下调E2f2但是有些制度还有待完善。介导的异常转录活性、促进DNA复制来回国之前，吴力钊与美国南卡罗来基因“达人”完成的。他们的研究成果先后发表在纳州医学院的研究者们合作，建立并鉴2006年，吴力钊完成博士后培训血液学的权威杂志Blood上以及细胞生定了一个新型的、前列腺特异性的四环后，来到美国罗格斯大学新泽西医学物学的核心刊物MolecularandCellular素诱导小鼠品系（Probasin-rtTA）。“这院