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1、DOI:10.16522/j.cnki.cjph.1980.12.002,,,一。升95外乙醇中分装在充氮的安瓶内每支3毫升含5硝基糠醛708毫克、“一:二C吠喃喻酮(V)的制备.,.,8,`4一240405在毫升特制反应试管中加入C尿素毫克(毫克分子16毫居里毫克共3.96毫居里),尿素275毫克(4.68毫克分子)和1,3一二氨基丙烷0.”毫升(518毫克,7.0毫。,,。克分子)油浴加热反应反应物逐渐变成无色澄清液体继而开始回流保持油浴温度在。,,。180℃2小时15分钟内开始析出针状结晶并随反应时间延长而增加最后堆集成蜂
2、窝状,一,、,一’`一一一。过量的13二氨基丙烷用无水乙醚洗去(1毫升.s)得2C四氢喀陡2酮(1),,,将结晶(且)用ZN硫酸15毫升逐渐溶解转移到加毫升三颈烧瓶中于冰浴冷却到1℃.。加入亚硝酸钠355毫克分子),13℃搅拌580毫克(保持~.]小时此时如停止搅拌可见有,一,4一一一一。淡黄色油状物悬浮于液面上为2C1亚硝基四氢嗜吮2酮(nI)于搅拌下分次加入锌粉.,。700毫克(107,15℃滤去过量的锌毫克分子)控制反应温度在~20加毕继续搅拌半小时,,一1寸一一一一。粉得无色澄清液体为2C1氨基四氢嚓呢2酮(W)的水溶液
3、一,.,取用新开安瓶的5硝基糠醛乙醇溶液3毫升(含5一硝基糠醛708毫克5。毫克分子)加,。,。,,至上述(W)的水溶液中即析出黄色沉淀用玻棒搅拌后放置4小时过滤得桔黄色结晶,。,了`一。用水洗涤再用少量无水乙醇和无水乙醚洗涤60℃干燥得C吠喃嚓酮780毫克化学总.。..,收率,8/,21以尿素计算为6,5外比放射强度273微居里毫克总放射强度94毫克居里放化总收率为53.8外。、’4三C一吠喃喀酮的鉴定.:。:。1用3::纸上层析硅胶层析滤纸展开剂为甲醇氯仿(7)显色自然光为黄色斑,.。25,f点紫外光54和31nm为紫黄色亮
4、点与标准品对照R值同为086.:1,。2`一放射纯度将C映喃嗜酮层析滤纸分段测定仅在显色斑点处示放射活性放射纯度计算为94.2外。..3:’`一。比放射强度经测定C吠喃嗜酮比放射强度为273微居里厂毫克参考文献。,,.厂1〕颜阂等;药学学报(待发表)〔6〕US3366633(1968)2。,.仁〕颜阂等;医药工业1980年第3期第1页〔7〕US3001992(1961).:...;i56。ulianchols:re仁3〕席裕瑞等中国药理学报i()~60(工。80)仁8」JGMiJogChnt25224G〔;.4」山东省寄生虫病防
5、治研究所等映喃嚓酮治疗班氏丝(1960)···,.·。9enryGiaueaeoc虫病初步临床观察(工作总结待发表)[〕Hlmtl:JAmChmS52.·[5」HaleyLambooy;J.Am.Chem.Soe7629262652(1930)(54.1950s月20日收稿)19)(年高效镇痛药依托啡的合成上海第一医学院药学系迟传金刘憋勤torine)为吗啡类似物,7a~〔卜(一一1一一14一依托啡(E户化学名盐酸R)经基甲基丁基〕岛内2一一。(1),依托啡是迄今所知作用最强的镇痛药在动物试验中根3H,叮10公据动物种类和试验方
6、法的不同其效力为吗啡的0一::·“CH“H:,。100002沙倍在临床试验中其效力为吗啡的0倍在等效剂OH〔1〕。,量其成瘾性与吗啡相似而副作用较小此外依托啡具有,使大的温血动物产生麻醉和木僵的作用因而可用于捕捉和、。,〔2〕驯化大象野牛等野兽依托啡与体内鸦片受体具有高度亲力也是研究脑内鸦片受体功。〔“〕能的重要工具药物,一一,一巴乙6我们以蒂因(1)为原料与甲基烯酮经双烯合成反应制成a7乙酞基14内乙烯;,-撑四氢蒂巴因(1)1在干燥苯中与碘化正丙基镁的无水乙醚溶液进行格氏反应制成a7〔1一(R)一经基一1一甲一6,14一内乙
7、;基丁基〕烯撑四氢蒂巴因(W)再与氢氧化钾在缩二甘醇中反,,,。3一〔`”」;应切断位甲醚基制得依托啡碱基(V)然后与氯化氢乙醚溶液作用成盐制得本品’汀CCHJ、·’COCHl竺翌竖卜:Z,竺兰了一cHcHe。卜丫),不年乙醚)=《关一丫,〔HJ`),。、OCH一JOH/(份)H`住H(l广”汀I代立..CH-杆拭.、-,’ZJ’ZZ崖譬阅门C企fCH;Clt1性七了卜丫一CHCHC“,,卜丫叫口磊__乙仁狱扮.’解乞I1`、Ho3卜气卜火落o/ULnHOo/’HU`。一,合成反应的各步收率与文献报道相似但在最后一步酚环的
8、去O甲基化反应中文献采,,用回流加热的方法由于缩二甘醇与氢氧化钾回流加热时有少量水分生成无法达到所要求的,。,,,温度收率很低我们改为先在蒸馏装置反应待蒸去低沸点物反应液达到205℃时再改为,。,,回流加热反应可顺利进行此外粗产品杂质较多采用文献介绍的重结晶方法
