药理学课件--大环内酯类.ppt

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1、第四十章大环内酯类共同结构：具14～16碳内酯环共同结构第一代：红霉素第二代：阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素第三代：泰利霉素和喹红霉素抗菌作用抗菌谱较窄，第1代主要对：大多数G+菌厌氧菌部分G―菌不典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体产酶菌、ＭＲＳＡ第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。药代动力学吸收：红霉素不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。新型口服吸收好。分布：广泛分布到除脑脊液以外的各

2、种体液和组织。代谢：主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。排泄：红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。红霉素体内过程不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液）。肝脏代谢主要经胆汁排泄抗菌谱与临床应用抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效。临床应用：1、支原体、衣原体、弯曲杆菌、军团病等的首选药。2、耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。抗菌机制：作用于50S亚基，

3、可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。不良反应：胃肠反应，肝损伤。红霉素常用剂型肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在小肠吸收。琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药。此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。其他大环内酯类克拉霉素：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。阿奇霉素：抗菌谱广，对

4、G-菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。林可霉素类１、临床上用哪些药物，哪种效果好？２、抗菌谱主要对哪几种病原菌？３、作用机制？４、耐药性？５、主要临床应用？万古霉素１、抗菌谱？２、作用机制？３、临床应用是否常用？何时用？４、不良反应是否严重？多黏菌素１、抗菌机制？２、抗菌谱及临床应用？３、毒性大否？